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        藥劑學筆記:緩釋、控釋制劑

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        緩釋制劑:指有藥后能在較長時間內持續(xù)釋放藥物以達到延長藥效的目的的制劑。 一級
            控釋制劑:指藥物能在設定的時間內自動以設定速度釋放,使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內的制劑。包括控制釋藥的速度、方向、時間,靶向,透皮制劑都是。 零級
            緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法
            一、溶出原理:減少藥物溶解度,降低藥物的溶出速率。
            1、制成溶解度小的鹽或酯
            2、與高分子化合物生成難溶性鹽
            3、控制粒子大小
            4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中
            5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中
            二、擴散原理:藥物釋放以擴散作用為主有以下幾種:
            1、 水不
            2、 溶性膜材包衣的制劑,
            3、 零級釋放。
            4、 包衣膜中含有部分水溶性聚合物,
            5、 接近零級。
            6、 水不
            7、 溶性骨架片:符合higuchi方程 緩控釋方法: 1、增加粘度2、包衣 3、制成微囊4、制成不溶性骨架片劑 5、制成植入劑 6、制成藥樹脂7、制成乳劑
            三、溶蝕與擴散、溶出結合
            四、滲透壓原理:滲透泵型片劑的釋藥速率與ph無關,在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級五、離子交換作用
            緩釋、控釋制劑的設計
            一、影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素:
            (一)理化性質:1、劑量:一般05.-1.0g 2、pka、解離度和水溶性3、分配系數 4、穩(wěn)定性
            (二)生物因素:1、生物半衰期:1-12h 2、吸收3、代謝
            二、緩釋、控釋制劑的設計:
            (一)藥物的選擇: 2-8h為宜
            (二)設計要求:
            1、生物利用度:胃與小腸 12h,大腸24h
            2、峰濃度與谷濃度
            (三)、緩控釋劑輔料:阻滯劑、骨架材料、增粘劑
            緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝
            一、骨架型緩、控釋制劑:
            (一)骨架片的處方與工藝:1、凝膠骨架片 2、蠟質類骨架片 3、不溶性骨架片
            (二)緩、控釋顆粒(微囊)壓制片
            (三)胃內滯留片
            (四)生物粘附片
            (五)骨架型小丸
            二、膜控型緩釋、控釋制劑:1、微孔膜包衣片 2、膜控釋小片 3、腸溶膜控釋片 4、膜控釋小丸
            三、滲透泵片:由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑組成。
            四、植入劑第五節(jié) 緩釋、控釋制劑體內、體外
            評價
            一、體外釋放度試驗:1、溶出度試驗 2、釋放度試驗
            二、體內生物利用度研究
            三個取樣點:第一個:0.5-2.h,30%以下,有無突釋; 第二個:4-6h,50% 第三個:7-10h 75%.