☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：膠囊劑
1.膠囊劑的概念
膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。
2.膠囊劑的特點(diǎn)
（1）能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性。因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。
（2）藥物的生物利用度較高。膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。
（3）可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。
（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用，康泰克膠囊即屬此種類型；制成腸溶膠囊劑即可將藥 物定位釋放于小腸以供吸收，亦可制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊劑，使定位在這些腔道釋藥；對(duì)在結(jié)腸段吸收較好的蛋白類、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊 劑。
3.膠囊劑的分類
（1）硬膠囊劑。是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。
（2）軟膠囊劑。是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。
（3）腸溶膠囊劑。是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。
4.膠囊劑的制備
（1）硬膠囊劑的制備。分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。
①空膠囊的組成。明膠是空膠囊的主要成囊材料，為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為 減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為防止霉變，可 加防腐劑尼泊金等。
②空膠囊制備工藝。溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理。
③空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量。共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。見下表：
空膠囊的號(hào)數(shù)與容積
④填充物料的制備、填充與封口。若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加 一定的稀釋劑、潤滑劑等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等 改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。
（2）軟膠囊劑的制備。軟膠囊的囊壁由明膠、增塑劑、水構(gòu)成，其重量比例通常是干明膠：干增塑劑=（1：0.4）～（0.6：1）。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。
藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄浴]發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明 膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液 調(diào)整。
所包藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：基質(zhì)吸附率即1g固體藥物制成（填充軟膠囊用）混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體重量?；|(zhì)為油性或非油性液體。
常用滴制法和壓制法制備軟膠囊。
5.膠囊劑的質(zhì)量檢查
（1）外觀。膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。
（2）水分。硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。
（3）裝量差異。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%）。
（4）崩解度與溶出度。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。
6.膠囊劑的包裝儲(chǔ)存
由膠囊劑的囊材組成及其性質(zhì)所決定，包裝儲(chǔ)存的環(huán)境濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。一般來說，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞ 60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變黏、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系 數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯藏。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：滴丸劑和微丸簡介
1.滴丸劑的概念
滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。
2.滴丸劑的特點(diǎn)
（1）設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；
（2）工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；
（3）基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達(dá)83.5%；
（4）用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細(xì)粉的1/4、微粉（粒徑，5μm以下）的1/2；
（5）發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，作成滴丸可起到延效作用。
3.滴丸劑的常用基質(zhì)
（1）水溶性基質(zhì)。常用的有PEG類，如PEG6000、PEG4000、PEG9300及肥皂類如硬脂酸鈉和甘油明膠等。
（2）脂溶性基質(zhì)。常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、石蠟等。
4.滴丸劑的制備方法
（1）工藝流程與設(shè)備。滴制法系指將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收縮成丸的方法。一般工藝流程如下：
藥物+基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→選丸→質(zhì)檢→分裝
常用冷凝液有：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等，應(yīng)根據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)選用。
（2）制備要點(diǎn)。保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的制備關(guān)鍵是選擇適宜基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液靜液壓恒定，及時(shí)冷凝等。
5.微丸
微丸系指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。在胃腸道中分布面積較大，吸收快?？蓪⑺幬镏瞥伤籴尅⒕忈尰蚩蒯尩奈⑼?。填充入空膠囊中，袋裝或壓成片劑使用。
制備方法有沸騰制劑法、擠出滾圓法、離心造粒法、噴霧制粒法等，
1.膠囊劑的概念
膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。
2.膠囊劑的特點(diǎn)
（1）能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性。因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。
（2）藥物的生物利用度較高。膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。
（3）可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。
（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達(dá)到緩釋延效作用，康泰克膠囊即屬此種類型；制成腸溶膠囊劑即可將藥 物定位釋放于小腸以供吸收，亦可制成直腸給藥或陰道給藥的膠囊劑，使定位在這些腔道釋藥；對(duì)在結(jié)腸段吸收較好的蛋白類、多肽類藥物，可制成結(jié)腸靶向膠囊 劑。
3.膠囊劑的分類
（1）硬膠囊劑。是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。
（2）軟膠囊劑。是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。
（3）腸溶膠囊劑。是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。
4.膠囊劑的制備
（1）硬膠囊劑的制備。分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。
①空膠囊的組成。明膠是空膠囊的主要成囊材料，為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為 減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥物，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為防止霉變，可 加防腐劑尼泊金等。
②空膠囊制備工藝。溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理。
③空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量。共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號(hào)，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。見下表：
空膠囊的號(hào)數(shù)與容積
④填充物料的制備、填充與封口。若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加 一定的稀釋劑、潤滑劑等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等 改善物料的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。
（2）軟膠囊劑的制備。軟膠囊的囊壁由明膠、增塑劑、水構(gòu)成，其重量比例通常是干明膠：干增塑劑=（1：0.4）～（0.6：1）。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。
藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄浴]發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明 膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液 調(diào)整。
所包藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響：基質(zhì)吸附率即1g固體藥物制成（填充軟膠囊用）混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體重量?；|(zhì)為油性或非油性液體。
常用滴制法和壓制法制備軟膠囊。
5.膠囊劑的質(zhì)量檢查
（1）外觀。膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。
（2）水分。硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。
（3）裝量差異。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%）。
（4）崩解度與溶出度。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。
6.膠囊劑的包裝儲(chǔ)存
由膠囊劑的囊材組成及其性質(zhì)所決定，包裝儲(chǔ)存的環(huán)境濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。一般來說，高溫、高濕（相對(duì)濕度＞ 60%）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變黏、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成微生物滋生。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系 數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯藏。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：滴丸劑和微丸簡介
1.滴丸劑的概念
滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。
2.滴丸劑的特點(diǎn)
（1）設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；
（2）工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；
（3）基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達(dá)83.5%；
（4）用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細(xì)粉的1/4、微粉（粒徑，5μm以下）的1/2；
（5）發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，作成滴丸可起到延效作用。
3.滴丸劑的常用基質(zhì)
（1）水溶性基質(zhì)。常用的有PEG類，如PEG6000、PEG4000、PEG9300及肥皂類如硬脂酸鈉和甘油明膠等。
（2）脂溶性基質(zhì)。常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、石蠟等。
4.滴丸劑的制備方法
（1）工藝流程與設(shè)備。滴制法系指將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷凝液里，冷凝收縮成丸的方法。一般工藝流程如下：
藥物+基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→選丸→質(zhì)檢→分裝
常用冷凝液有：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等，應(yīng)根據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)選用。
（2）制備要點(diǎn)。保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的制備關(guān)鍵是選擇適宜基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液靜液壓恒定，及時(shí)冷凝等。
5.微丸
微丸系指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。在胃腸道中分布面積較大，吸收快?？蓪⑺幬镏瞥伤籴尅⒕忈尰蚩蒯尩奈⑼?。填充入空膠囊中，袋裝或壓成片劑使用。
制備方法有沸騰制劑法、擠出滾圓法、離心造粒法、噴霧制粒法等，