☆ ☆☆☆☆考點1：氣霧劑概述
1.氣霧劑的概念
氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量噴出。藥物噴出時 多為細(xì)霧狀氣溶膠，也可以使藥物噴出呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。其霧滴一般小于50μm.氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部作用或全身作用。
2.氣霧劑的優(yōu)點
（1）藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快；
（2）藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性；
（3）不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關(guān)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度；
（4）由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性；
（5）定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。
3.氣霧劑的缺點
（1）氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高；
（2）氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸；
（3）由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用；
（4）作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大；
（5）拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適或刺激。
4.氣霧劑的分類
（1）按分散系統(tǒng)分類
①溶液型氣霧劑。指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。
②混懸型氣霧劑。指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。
③乳劑型氣霧劑。指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。
（2）按醫(yī)療用途分類
①吸入用氣霧劑。藥物分散成微?；蜢F滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。
②皮膚與黏膜用氣霧劑。以發(fā)揮局部治療作用為主。
③空間消毒與殺蟲用氣霧劑。主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。
（3）按相的組成分類
①二相氣霧劑。由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成。
②三相氣霧劑。存在氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。
5.質(zhì)量要求
（1）應(yīng)無毒性、無刺激性；
（2）拋射劑為低沸點液體；
（3）氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細(xì)霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量；
（4）泄漏和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；
（5）燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。
☆☆☆考點2：氣霧劑的組成
氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)4部分組成。
1.拋射劑［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］
拋射劑是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫，常溫下蒸氣壓高于大氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸汽壓的影響。
（1）拋射劑應(yīng)具備的條件。①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
（2）拋射劑的分類。①氟氯烷烴（氟里昂）。是氣霧劑常用的拋射劑，常用的有F11、F12和F14.②碳?xì)浠衔铩２灰藛为毷褂?，常與氟氯烷烴類拋射劑合用?？捎玫挠斜?、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體。有二氧化碳、氮氣等。
（3）拋射劑的用量與蒸氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸氣壓的影響，一般說，用量大，蒸氣壓高，噴射能力強，反之則弱。一般多采用混合拋射劑，并通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
2.藥物與附加劑
（1）藥物制成溶液型氣霧劑。可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液。
（2）固體藥物制成混懸型氣霧劑。應(yīng)先將藥微粉化，常加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等使藥物分散混懸于拋射劑中。
乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎忪F劑中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性。
3.耐壓容器
（1）玻璃容器。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕、抗泄露；但耐壓和耐撞擊性差，一般用于壓力和容積都不大的氣霧劑。
（2）塑料容器。由聚丁烯苯二甲酸樹脂和乙縮醛共聚樹脂等制成，質(zhì)地輕而耐壓，抗撞擊性和耐腐蝕性較好，但通透性較高，增塑劑等添加劑可能會影響藥物的穩(wěn)定性，加之成本偏高，目前尚未普遍使用。
（3）金屬容器。常用的有鋁、不銹鋼等容器，耐壓性強，但對藥液不穩(wěn)定，需內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂等，成本較高，不如玻璃容器應(yīng)用廣泛。
4.閥門系統(tǒng)
閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。閥門系統(tǒng)應(yīng)堅固、耐用，與內(nèi)容物無作用。閥門材料有塑料、橡膠、鋁和不銹鋼等。
非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個定量室，用以保證每次能噴出一定量的藥液。
☆考點3：影響藥物吸收的因素
1.藥物的性質(zhì)
吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分 子藥物易通過肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等則難以通過肺泡囊吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴散吸收，少部分由 小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理］
2.藥物微粒的大小
氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。吸入氣霧劑的微粒沉積主要受重力沉降、慣性嵌入和布朗運動三種作用的影響。較粗 的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少；當(dāng)鼻腔、咽喉、氣管及分支處的氣道突然改變方向時，則粒子易成慣性嵌入。如果微粒太 細(xì)，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。具有布朗運動的微粒其粒徑約為0.5μm，主要沉降在肺泡囊內(nèi)，因此吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在 0.5～5μm范圍內(nèi)最適宜?！吨袊幍洹?005年版規(guī)定：三相氣霧劑的藥物粒徑大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下，二相氣霧劑霧滴 大小也應(yīng)控制。
另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比。
☆考點4：氣霧劑的制備工藝及質(zhì)量評價
1.氣霧劑的制備工藝
氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配→藥物的配制和分裝→充填拋射劑→質(zhì)量檢查→成品
（1）容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配。①玻璃搪塑。將洗凈烘干的玻璃瓶預(yù)熱到120～130℃，趁熱浸入搪塑液中使瓶頸以下粘附一層搪塑液，在 150～170℃下倒置烘干15分鐘，備用。②閥門系統(tǒng)的裝配。將閥門的各種零件分別作以下處理：塑料、尼龍和橡膠制品可在乙醇中浸泡、烘干備用；不銹鋼 彈簧在1%～3%堿液中煮沸半小時，蒸餾水沖洗至無油膩，在乙醇中浸泡、烘干備用。將上述已處理的零件，按閥門的結(jié)構(gòu)裝配。
（2）藥物的配制和分裝
按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。將上述配好的藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽。
（3）拋射劑的填充。①壓灌法。將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，安裝閥門并軋緊。先抽去容器內(nèi)的空氣，然后通過壓力灌裝機將定量拋射劑壓入容 器。本法設(shè)備簡單，可在常溫下操作，拋射劑損失較少，目前我國多用此法生產(chǎn)。②冷灌法。將拋射劑冷凍后直接裝入盛有藥液的容器中，然后立即裝上閥門并軋 緊。此法需冷凍設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多，故應(yīng)用較少。
2.氣霧劑的質(zhì)量評價
各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量。
☆ 考點5：噴霧劑
噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑。
噴霧劑分為單劑量和多劑量噴霧劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。當(dāng)閥門打開時，壓縮氣體膨脹將藥液壓出，藥液本身不氣化，壓出 的藥液呈細(xì)滴或較大液滴。若內(nèi)容物為半固體時則被以條狀壓出。一旦使用后，器內(nèi)的壓力隨之下降，不能保持恒定的壓力。內(nèi)服噴霧劑大多采用氮氣或二氧化碳等 壓縮氣體為拋射藥液的動力。其中氮氣的溶解度小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無異臭。二氧化碳的溶解度較高，并能改變藥液的pH值，因此，其使用有一定的局限性。
噴霧劑在制備時，要施加較高的壓力，較液化氣體高，內(nèi)壓一般在617.85～686.51kPa（表壓），以保證內(nèi)容物能全部用完。容器的牢固性也要求較高，必須能抵抗1029.75kPa（表壓）的壓力。
噴霧劑要求性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無毒、無刺激性。不與藥物發(fā)生作用。用于創(chuàng)面的噴霧劑要求無菌。
☆ ☆☆考點6：膜劑
1.概述
膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的膜狀制劑。可供口服、口含、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。
（1）膜劑的特點：工藝簡單，粉塵?。怀赡げ牧嫌昧啃。缓繙?zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收起效快；膜劑體積小，應(yīng)用、攜帶及運輸方便；可制成不同釋藥速度的膜劑。
（2）膜劑的缺點：載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。
（3）質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。
2.常用成膜材料與附加劑
（1）天然的高分子材料。有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。
（2）聚乙烯醇（PVA）。成膜材料中，在成膜性能、膜的抗拉強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面，均以PVA為，是目前國內(nèi)最常用的成膜材料。
（3）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）。成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。
（4）附加劑。膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：①著色劑：色素、TiO2；②增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等；③填充劑： CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等；④表面活性劑：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等；⑤脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。
3.制備方法
（1）均漿流延成膜法。將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪芙?。不溶于水的主藥需預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法 均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)時可用涂膜 機涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。
（2）壓-融成膜法。將藥物細(xì)粉和成膜材料顆?；靹?，熱壓成膜；或?qū)崛诘某赡げ牧显跓崛跔顟B(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。
（3）復(fù)合制膜法。以不溶性的成膜材料EVA為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制成 含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用 于緩釋膜劑的制備。
4.質(zhì)量檢查
檢查方法：除另有規(guī)定外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。
1.氣霧劑的概念
氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量噴出。藥物噴出時 多為細(xì)霧狀氣溶膠，也可以使藥物噴出呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。其霧滴一般小于50μm.氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部作用或全身作用。
2.氣霧劑的優(yōu)點
（1）藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快；
（2）藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性；
（3）不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關(guān)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度；
（4）由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性；
（5）定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。
3.氣霧劑的缺點
（1）氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高；
（2）氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸；
（3）由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用；
（4）作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大；
（5）拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其他創(chuàng)面，可引起不適或刺激。
4.氣霧劑的分類
（1）按分散系統(tǒng)分類
①溶液型氣霧劑。指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。
②混懸型氣霧劑。指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。
③乳劑型氣霧劑。指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。
（2）按醫(yī)療用途分類
①吸入用氣霧劑。藥物分散成微?；蜢F滴，經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。
②皮膚與黏膜用氣霧劑。以發(fā)揮局部治療作用為主。
③空間消毒與殺蟲用氣霧劑。主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。
（3）按相的組成分類
①二相氣霧劑。由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成。
②三相氣霧劑。存在氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。
5.質(zhì)量要求
（1）應(yīng)無毒性、無刺激性；
（2）拋射劑為低沸點液體；
（3）氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細(xì)霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準(zhǔn)確的劑量；
（4）泄漏和爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；
（5）燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌。
☆☆☆考點2：氣霧劑的組成
氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)4部分組成。
1.拋射劑［醫(yī)學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理］
拋射劑是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫，常溫下蒸氣壓高于大氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸汽壓的影響。
（1）拋射劑應(yīng)具備的條件。①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
（2）拋射劑的分類。①氟氯烷烴（氟里昂）。是氣霧劑常用的拋射劑，常用的有F11、F12和F14.②碳?xì)浠衔铩２灰藛为毷褂?，常與氟氯烷烴類拋射劑合用?？捎玫挠斜?、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體。有二氧化碳、氮氣等。
（3）拋射劑的用量與蒸氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸氣壓的影響，一般說，用量大，蒸氣壓高，噴射能力強，反之則弱。一般多采用混合拋射劑，并通過調(diào)整用量和蒸氣壓達(dá)到適宜的噴射能力。
2.藥物與附加劑
（1）藥物制成溶液型氣霧劑。可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液。
（2）固體藥物制成混懸型氣霧劑。應(yīng)先將藥微粉化，常加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等使藥物分散混懸于拋射劑中。
乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎忪F劑中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性。
3.耐壓容器
（1）玻璃容器。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕、抗泄露；但耐壓和耐撞擊性差，一般用于壓力和容積都不大的氣霧劑。
（2）塑料容器。由聚丁烯苯二甲酸樹脂和乙縮醛共聚樹脂等制成，質(zhì)地輕而耐壓，抗撞擊性和耐腐蝕性較好，但通透性較高，增塑劑等添加劑可能會影響藥物的穩(wěn)定性，加之成本偏高，目前尚未普遍使用。
（3）金屬容器。常用的有鋁、不銹鋼等容器，耐壓性強，但對藥液不穩(wěn)定，需內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂等，成本較高，不如玻璃容器應(yīng)用廣泛。
4.閥門系統(tǒng)
閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。閥門系統(tǒng)應(yīng)堅固、耐用，與內(nèi)容物無作用。閥門材料有塑料、橡膠、鋁和不銹鋼等。
非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個定量室，用以保證每次能噴出一定量的藥液。
☆考點3：影響藥物吸收的因素
1.藥物的性質(zhì)
吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分 子藥物易通過肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等則難以通過肺泡囊吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴散吸收，少部分由 小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理］
2.藥物微粒的大小
氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。吸入氣霧劑的微粒沉積主要受重力沉降、慣性嵌入和布朗運動三種作用的影響。較粗 的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少；當(dāng)鼻腔、咽喉、氣管及分支處的氣道突然改變方向時，則粒子易成慣性嵌入。如果微粒太 細(xì)，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。具有布朗運動的微粒其粒徑約為0.5μm，主要沉降在肺泡囊內(nèi)，因此吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在 0.5～5μm范圍內(nèi)最適宜?！吨袊幍洹?005年版規(guī)定：三相氣霧劑的藥物粒徑大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5μm以下，二相氣霧劑霧滴 大小也應(yīng)控制。
另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比。
☆考點4：氣霧劑的制備工藝及質(zhì)量評價
1.氣霧劑的制備工藝
氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配→藥物的配制和分裝→充填拋射劑→質(zhì)量檢查→成品
（1）容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配。①玻璃搪塑。將洗凈烘干的玻璃瓶預(yù)熱到120～130℃，趁熱浸入搪塑液中使瓶頸以下粘附一層搪塑液，在 150～170℃下倒置烘干15分鐘，備用。②閥門系統(tǒng)的裝配。將閥門的各種零件分別作以下處理：塑料、尼龍和橡膠制品可在乙醇中浸泡、烘干備用；不銹鋼 彈簧在1%～3%堿液中煮沸半小時，蒸餾水沖洗至無油膩，在乙醇中浸泡、烘干備用。將上述已處理的零件，按閥門的結(jié)構(gòu)裝配。
（2）藥物的配制和分裝
按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。將上述配好的藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽。
（3）拋射劑的填充。①壓灌法。將配好的藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，安裝閥門并軋緊。先抽去容器內(nèi)的空氣，然后通過壓力灌裝機將定量拋射劑壓入容 器。本法設(shè)備簡單，可在常溫下操作，拋射劑損失較少，目前我國多用此法生產(chǎn)。②冷灌法。將拋射劑冷凍后直接裝入盛有藥液的容器中，然后立即裝上閥門并軋 緊。此法需冷凍設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多，故應(yīng)用較少。
2.氣霧劑的質(zhì)量評價
各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射速率和噴出總量。
☆ 考點5：噴霧劑
噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑。
噴霧劑分為單劑量和多劑量噴霧劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。當(dāng)閥門打開時，壓縮氣體膨脹將藥液壓出，藥液本身不氣化，壓出 的藥液呈細(xì)滴或較大液滴。若內(nèi)容物為半固體時則被以條狀壓出。一旦使用后，器內(nèi)的壓力隨之下降，不能保持恒定的壓力。內(nèi)服噴霧劑大多采用氮氣或二氧化碳等 壓縮氣體為拋射藥液的動力。其中氮氣的溶解度小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無異臭。二氧化碳的溶解度較高，并能改變藥液的pH值，因此，其使用有一定的局限性。
噴霧劑在制備時，要施加較高的壓力，較液化氣體高，內(nèi)壓一般在617.85～686.51kPa（表壓），以保證內(nèi)容物能全部用完。容器的牢固性也要求較高，必須能抵抗1029.75kPa（表壓）的壓力。
噴霧劑要求性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無毒、無刺激性。不與藥物發(fā)生作用。用于創(chuàng)面的噴霧劑要求無菌。
☆ ☆☆考點6：膜劑
1.概述
膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的膜狀制劑。可供口服、口含、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。
（1）膜劑的特點：工藝簡單，粉塵?。怀赡げ牧嫌昧啃。缓繙?zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收起效快；膜劑體積小，應(yīng)用、攜帶及運輸方便；可制成不同釋藥速度的膜劑。
（2）膜劑的缺點：載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。
（3）質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。
2.常用成膜材料與附加劑
（1）天然的高分子材料。有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。
（2）聚乙烯醇（PVA）。成膜材料中，在成膜性能、膜的抗拉強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面，均以PVA為，是目前國內(nèi)最常用的成膜材料。
（3）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）。成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。
（4）附加劑。膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：①著色劑：色素、TiO2；②增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等；③填充劑： CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等；④表面活性劑：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等；⑤脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。
3.制備方法
（1）均漿流延成膜法。將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪芙?。不溶于水的主藥需預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法 均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)時可用涂膜 機涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。
（2）壓-融成膜法。將藥物細(xì)粉和成膜材料顆?；靹?，熱壓成膜；或?qū)崛诘某赡げ牧显跓崛跔顟B(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。
（3）復(fù)合制膜法。以不溶性的成膜材料EVA為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制成 含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用 于緩釋膜劑的制備。
4.質(zhì)量檢查
檢查方法：除另有規(guī)定外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。