氧代謝產(chǎn)物可通過下列途徑殺菌：
    ①與細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂分子中的高度不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜的生理狀態(tài)破壞，細(xì)胞膜對(duì)陽離子的通透性升高。細(xì)菌內(nèi)游離鈣離子濃度的升高，可激活鈣依賴性磷脂酶和某些蛋白激酶，從而造成細(xì)菌的損傷和死亡。
    ②與氨基酸、蛋白質(zhì)和糖分子上的某些反應(yīng)基因發(fā)生氧化還原反應(yīng)，使具有重要生理功能的酶失去活性，一些大分子物質(zhì)改變其物理和生物學(xué)特性。
    ③可穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，與細(xì)菌內(nèi)部分子起作用。
    ④與細(xì)菌的DNA發(fā)生反應(yīng)，促進(jìn)姐妹染色單體交換。此外脂質(zhì)過氧化物在分解過程中產(chǎn)生丙二醛，后者與DNA發(fā)生交聯(lián)，從而影響DNA復(fù)制，阻斷細(xì)菌繁殖，后導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
    因此，H2O2－MPO－CL-系統(tǒng)是有效的殺菌系統(tǒng)，其殺菌效能比單獨(dú)H2O2強(qiáng)50倍，而且對(duì)細(xì)菌、真菌、支原體和病毒均有殺傷效應(yīng)。
    白細(xì)胞顆粒中那些不依賴氧的物質(zhì)也能殺傷病原體，包括增加細(xì)菌通透性蛋白（bacterial permeability－increasing protein，即BPI蛋白）、溶菌酶（水解細(xì)胞之細(xì)胞壁）、乳鐵蛋白和一組新發(fā)現(xiàn)的富含精氨酸的陽離子蛋白質(zhì)，后者能溶解細(xì)菌細(xì)胞壁，被稱作殺菌（phagocytin）或防御素（defensins）。吞噬作用完成后，吞噬溶酶體內(nèi)的pH降至4～5，其內(nèi)的酸性水解酶就可在此種合適的的pH環(huán)境下發(fā)揮降解細(xì)菌的作用。
    通過吞噬細(xì)胞的上述殺傷作用，大多數(shù)病原微生物被殺傷。但有些細(xì)菌，在白細(xì)胞內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)，仍具有生命力和繁殖力，如結(jié)核桿菌，一旦機(jī)體抗抵力下降，這些病原體又能繁殖，并可隨吞噬細(xì)胞的游走而在體內(nèi)播散。生活在吞噬細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌難以受到抗生素和機(jī)體防御機(jī)制的影響，故很難在機(jī)體內(nèi)消滅。
    （2）免疫反應(yīng)：免疫反應(yīng)需淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的協(xié)同作用。淋巴細(xì)胞大小不一，直徑6～16μm.胞核圓形或卵圓形，核的一側(cè)常有小凹陷，核染色質(zhì)呈致密塊狀，故著色深。胞漿少，可見少數(shù)不含過氧化酶的嗜苯胺藍(lán)顆粒。淋巴細(xì)胞又分為T細(xì)胞和B細(xì)胞。漿細(xì)胞形狀特殊，呈一端稍粗的卵圓形，核呈圓形，位于細(xì)胞的較粗端一側(cè)，在胞漿側(cè)與胞漿間有一亮?xí)灪说漠惾旧|(zhì)豐富呈輪輻狀排列。胞漿略嗜堿性，電鏡下富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。其功能在于產(chǎn)生抗體。
    抗原進(jìn)入機(jī)體后，巨噬細(xì)胞將其吞噬處理，再把抗原遞呈給T和B細(xì)胞，使其致敏。免疫活化的淋巴細(xì)胞分別產(chǎn)生淋巴因子和抗體，發(fā)揮其殺傷病原微生物的作用。
    淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤常見于慢性炎癥，尤其是與細(xì)胞免疫有關(guān)的慢性肉芽腫性炎癥，如結(jié)核、梅毒等。
    （3）組織損傷：在某些情況下，白細(xì)胞激活后可向細(xì)胞外間隙釋放其產(chǎn)物，這些產(chǎn)物包括溶酶體酶、氧源性代謝產(chǎn)物和花生四烯酸代謝產(chǎn)物（前列腺素和白細(xì)胞三烯）等。這些產(chǎn)物本身有強(qiáng)烈的介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和組織損傷的作用及加重原始炎癥刺激因子的損傷效能。這種白細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷在許多人類炎癥性疾病中都能見到，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎便是一個(gè)明顯的例證。
    5.白細(xì)胞的功能缺陷如前所述，白細(xì)胞在機(jī)體的防御反應(yīng)中起著極其重要的作用。先天性和獲得性白細(xì)胞功能缺陷將造成病人的反復(fù)感染。從白細(xì)胞先天性功能缺陷的病例可加深對(duì)白細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的作用的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)舉例說明如下：
    （1）吞噬功能缺陷：可表現(xiàn)在從與內(nèi)皮細(xì)胞的粘著到殺菌活性的全過程。
    1）粘著缺陷：典型的例子是白細(xì)胞粘著缺陷（leukocyte adhesion deficiency）， 見于常染色體隱生遺傳病，其發(fā)病機(jī)制在于LFA－1和Mac-1中的β鏈生物合成缺陷，因而影響白細(xì)胞粘著于內(nèi)皮細(xì)胞。
    2）識(shí)別障礙：主要因調(diào)理素缺乏，見于丙種球蛋白缺乏癥及補(bǔ)體缺乏。
    3）趨化作用缺陷：可表現(xiàn)為白細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力降低和趨化因子產(chǎn)生障礙，如在Chédiak－Higashi綜合征（常染色體隱性遺傳性疾病），以白細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)巨大溶酶體為其特征，存在多種異常，包括微管組裝障礙，因而影響白細(xì)胞的位移。而先天性補(bǔ)體缺乏則使趨化因子生成障礙。
    4）吞入或脫顆粒障礙：在Chédiak－Higashi綜合征時(shí)，由于微管組裝障礙，而影響溶酶體內(nèi)容物傾入吞噬小體，影響白細(xì)胞的殺菌能力，因而病人表現(xiàn)為反復(fù)化膿性感染。中性粒細(xì)胞肌動(dòng)蛋白功能障礙（actin dysfunction）影響病原體的吞入。當(dāng)然，調(diào)理素缺乏亦影響病原體的吞入。
    5）殺傷作用缺陷：H2O2產(chǎn)生障礙見于慢性肉芽腫?。╟hronic granulomatous disease，CGD），它是X連鎖遺傳性疾病，男性嬰兒和兒童患病，是由于NADPH氧化酶缺乏，故影響H2O2的產(chǎn)生，導(dǎo)致H2O2－MPO－CL-殺菌功能不良。一般細(xì)菌在代謝過程中能產(chǎn)生少量H2O2，但有的細(xì)菌能產(chǎn)生分解H2O2的過氧化氫酶，如金黃色葡萄球菌，所以該細(xì)菌可在CGD患者體內(nèi)存活下來。而肺炎雙球菌等產(chǎn)生少量H2O2，卻不產(chǎn)生過氧化氫酶，這些H2O2則足以啟動(dòng)H2O2－MPO－CL-殺菌功能系統(tǒng)，而將細(xì)菌殺死。因此CGD病人常表現(xiàn)為過氧化氫酶陽性細(xì)菌的感染。這類病例說明活性氧化代謝產(chǎn)物在殺滅病原微生物中的重要作用。
    某些疾病如Chédiak－Higashi綜合征和糖尿病，則因多個(gè)環(huán)節(jié)缺陷而影響吞噬作用。
    （2）免疫反應(yīng)缺陷：主要是先天性免疫缺陷，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體的免疫功能及炎癥反應(yīng)。例如B細(xì)胞缺陷（Bruton綜合征）、T細(xì)胞缺陷（Di George綜合征），以及聯(lián)免疫缺陷病等。
    了解急性炎癥過程的基本病變就可清楚地闡明炎癥的局部表現(xiàn)。炎癥局部小血管呈明顯而又持續(xù)性地?cái)U(kuò)張，致使局部組織發(fā)紅。發(fā)生在體表或接近皮膚的炎癥，由于局部血流量增多，故局部發(fā)熱。腫脹的主要原因是局部水腫和滲出物積聚。對(duì)局部疼痛的機(jī)制目前還不十分清楚，某些炎癥的介質(zhì)如緩激肽和某些前列腺素可引起疼痛。因局部水腫和滲出物積聚所引起的組織內(nèi)張力增高可能是疼痛重要的因素，因此膿腫在局部排膿后疼痛癥狀可立即緩解。局部功能障礙是由于疼痛而反射性地抑制肌肉活動(dòng)，以及局部水腫使活動(dòng)受限所致。
    四、炎癥介質(zhì)
    急性炎癥反應(yīng)中的血管擴(kuò)張、通透性升高和白細(xì)胞滲出的發(fā)生機(jī)制，是炎癥發(fā)生機(jī)制的重要課題。有些致炎因子可直接損傷內(nèi)皮，引起血管通透性升高，但許多致炎因子并不直接作用于局部組織，而主要是通過內(nèi)源性化學(xué)因子的作用而導(dǎo)致炎癥，故又稱之為化學(xué)介質(zhì)或炎癥介質(zhì)（inflammatory mediator）。
    1.細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)
    （1）血管活性胺：包括組胺和5－羥色胺（5－HT）。組胺主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，也存在于血小板。引起肥大細(xì)胞釋放組胺的刺激包括：①創(chuàng)傷或熱等物理因子；②免疫反應(yīng)，即抗原與結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的IgE相互作用時(shí)，可使肥大細(xì)胞釋放顆粒；③補(bǔ)體片斷，如過敏毒素（anaphylatoxin）；④中性粒細(xì)胞溶酶體陽離子蛋白；⑤某些神經(jīng)肽。在人類，組胺可使細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張，細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞收縮，導(dǎo)致血管通透性升高。組胺可被組胺酶滅活。組胺還有對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用。
    5－HT由血小板釋放，膠原和抗原抗體復(fù)合物可刺激血小板發(fā)生釋放反應(yīng)。雖然在大鼠其作用與組胺相似，但在人類炎癥中的作用尚不十分清楚。
    （2）花生四烯酸代謝產(chǎn)物：包括前列腺素（PG）和白細(xì)胞三烯（leukotriene,LT）,均為花生四烯酸（arachidonic acid，AA）的代謝產(chǎn)物。AA是二十碳不飽和脂肪酸，是在炎癥刺激和炎癥介質(zhì)（如C5a）的作用下激活磷脂酶產(chǎn)生的，在炎癥中，中性粒細(xì)胞的溶酶體是磷脂酶的重要來源。AA經(jīng)環(huán)加氧酶和脂質(zhì)加氧酶途徑代謝，生成各種產(chǎn)物（圖5－6）。
    圖5－6 炎癥過程中花生四烯酸的代謝
    總之，炎癥刺激花生四烯酸代謝并釋放其代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致發(fā)熱、疼痛、血管擴(kuò)張、通透性升高及白細(xì)胞滲出等炎癥反應(yīng)。另一方面，抗炎藥物如阿司匹林、消炎痛和炎固醇激素則能抑制花生四烯酸代謝、減輕炎癥反應(yīng)。
    （3）白細(xì)胞產(chǎn)物 被致炎因子激活后，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可釋放氧自由基和溶酶體酶，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和破壞組織，成為炎癥介質(zhì)。
    1）活性氧代謝產(chǎn)物：其作用包括三個(gè)方面：①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管通透性增加。②滅活抗蛋白酶（如可滅活α1抗胰蛋白酶），導(dǎo)致蛋白酶活性增加，可破壞組織結(jié)構(gòu)成分，如彈力纖維。③損傷紅細(xì)胞或其它實(shí)質(zhì)細(xì)胞。
    當(dāng)然，血清、組織液和靶細(xì)胞亦有抗氧化保護(hù)機(jī)制，故是否引起損傷取決于兩者之間的平衡狀態(tài)。
    2）中性粒細(xì)胞溶酶體成分：因中性粒細(xì)胞的死亡、吞噬泡形成過程中的外溢及出胞作用，溶酶體成分可外釋，介導(dǎo)急性炎癥。其中中性粒細(xì)胞蛋白酶，如彈力蛋白酶、膠原酶和組織蛋白酶可介導(dǎo)組織損傷。
    陽離子蛋白質(zhì)具有如下生物活性：①引起肥大細(xì)胞脫顆粒而增加血管通透性；②對(duì)單核細(xì)胞的趨化作用；③起中性和嗜酸性粒細(xì)胞游走抑制因子的作用。
    （4）細(xì)胞因子：細(xì)胞因子（cytokines）主要由激活的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)其他類型細(xì)胞的功能，在細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要作用，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中亦有重要功能。
    IL-1和TNF的分泌可被內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、物理性損傷等多種致炎因子刺激，可通過自分泌、旁分泌和全身作用等方式起作用。特別是它們可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，增進(jìn)白細(xì)胞與之粘著。也可以引起急性炎癥的發(fā)熱。TNF還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集和激活間質(zhì)組織釋放蛋白水解酶。IL－8是強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞的趨化因子和激活因子。
    （5）血小板激活因子：血小板激活因子（platelet activating factor,PAF）是另一種磷脂起源的炎癥介質(zhì)，乃由IgE致敏的嗜堿性粒細(xì)胞在結(jié)合抗原后產(chǎn)生。除了能激活血小板外，PAF可增加血管的通透性、促進(jìn)白細(xì)胞聚焦和粘著，以及趨化作用。此外還具有影響全身血液動(dòng)力學(xué)的功能。嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均能釋放PAF。PAF一方面可直接作用于靶細(xì)胞，還可刺激細(xì)胞合成其他炎癥介質(zhì)，特別是PG和白細(xì)胞三烯的合成。
    （6）其他炎癥介質(zhì)：P物質(zhì)可直接和間接刺激肥大胞脫顆粒而引起血管擴(kuò)張和通透性增加。內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞所產(chǎn)生的一氧化氮可引起血管擴(kuò)張和具細(xì)胞毒性。