第四章 免疫病理
免疫反應(yīng)是機(jī)體在進(jìn)化過程中所獲得的“識別自身、排斥異己”的一種重要生理功能，在正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞和（或）體液免疫機(jī)制以抵抗外界入侵的病原生物；維持自身生理平衡；以及消除突變細(xì)胞，起到保持機(jī)體的作用。但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病，迄今公認(rèn)為的免疫性疾病已不數(shù)十種，本章于介紹免疫損傷基本病變的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)途述移植排斥反應(yīng)以及常見的幾種自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
第一節(jié) 組織損傷的免疫機(jī)制
由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細(xì)胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷稱免疫損傷（immune injury）通常稱之為變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）或超敏反應(yīng)（ hypersensitivity reaction）。引起免疫性損傷的抗原可以是內(nèi)源的或外源的，同種的或自體的，其中來自外環(huán)境的外源性抗原所致的過敏反應(yīng)有些是可以預(yù)防的，如接觸毒葛所致的接觸性皮炎，接觸花粉所致的枯草熱等，均可通過避免接觸抗原加以預(yù)防。部分同種抗原所致的過敏反應(yīng)如輸血反應(yīng)，通過受、供血液的交叉配型亦可以避免。
變態(tài)反應(yīng)按免疫機(jī)制的不同可分為四類，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。
一、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis），因反應(yīng)迅速，故又有速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）之稱。本型變態(tài)反應(yīng)是通過抗原（致敏原）進(jìn)入機(jī)體后與附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE分子結(jié)合，并觸發(fā)該細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，引起平滑肌收縮、血管通透性增加、漿液分泌增加等臨床表現(xiàn)和病理變化。
致敏原的種類繁多，常見的有①異種蛋白質(zhì)：如異種動物血清、蜂毒、昆蟲毒液、疫苗、寄生蟲、食物、花粉、胰島素等；②藥物：如各種抗生素、有機(jī)碘、汞劑等。
發(fā)病機(jī)制
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在人類乃由IgE抗體所介導(dǎo)。致敏原刺激扁桃體、腸的集合淋巴結(jié)或呼吸道粘膜中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、在TH細(xì)胞的協(xié)同作用下，產(chǎn)生IgE（在一般情況下，這一過程受TS細(xì)胞的抑制）。IgE的Fc片段與肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞的Fc受體相結(jié)合，造成了致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同的致敏原時,它們與附著于肥大細(xì)胞上之IgE相結(jié)合。多價抗原與二個以上領(lǐng)近的Ige 分子發(fā)生交聯(lián)，激發(fā)了二個平行但又獨(dú)立的過程，其一是肥大細(xì)胞的脫顆粒和顆粒中介質(zhì)（原發(fā)性介質(zhì)）的釋放；另一是細(xì)胞膜中原位介質(zhì)合成和釋放（圖4－1）。
1．原發(fā)性介質(zhì)存在于肥大細(xì)胞的顆粒中，通過脫顆粒而釋放，主要包括①組胺，可引起強(qiáng)烈的支氣管平滑肌收縮，血管擴(kuò)張、通透性增加，粘液分泌增加；②趨化因子（chemotactic factor, CF）,其中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A）和中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）分別引起嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤；③中性蛋白酶可裂解補(bǔ)體及激肽原而產(chǎn)生其他炎癥介質(zhì)。
圖4－1 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)的機(jī)制
免疫反應(yīng)是機(jī)體在進(jìn)化過程中所獲得的“識別自身、排斥異己”的一種重要生理功能，在正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞和（或）體液免疫機(jī)制以抵抗外界入侵的病原生物；維持自身生理平衡；以及消除突變細(xì)胞，起到保持機(jī)體的作用。但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病，迄今公認(rèn)為的免疫性疾病已不數(shù)十種，本章于介紹免疫損傷基本病變的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)途述移植排斥反應(yīng)以及常見的幾種自身免疫性疾病和免疫缺陷病。
第一節(jié) 組織損傷的免疫機(jī)制
由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細(xì)胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷稱免疫損傷（immune injury）通常稱之為變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）或超敏反應(yīng)（ hypersensitivity reaction）。引起免疫性損傷的抗原可以是內(nèi)源的或外源的，同種的或自體的，其中來自外環(huán)境的外源性抗原所致的過敏反應(yīng)有些是可以預(yù)防的，如接觸毒葛所致的接觸性皮炎，接觸花粉所致的枯草熱等，均可通過避免接觸抗原加以預(yù)防。部分同種抗原所致的過敏反應(yīng)如輸血反應(yīng)，通過受、供血液的交叉配型亦可以避免。
變態(tài)反應(yīng)按免疫機(jī)制的不同可分為四類，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。
一、Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)（anaphylaxis），因反應(yīng)迅速，故又有速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）之稱。本型變態(tài)反應(yīng)是通過抗原（致敏原）進(jìn)入機(jī)體后與附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE分子結(jié)合，并觸發(fā)該細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，引起平滑肌收縮、血管通透性增加、漿液分泌增加等臨床表現(xiàn)和病理變化。
致敏原的種類繁多，常見的有①異種蛋白質(zhì)：如異種動物血清、蜂毒、昆蟲毒液、疫苗、寄生蟲、食物、花粉、胰島素等；②藥物：如各種抗生素、有機(jī)碘、汞劑等。
發(fā)病機(jī)制
Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在人類乃由IgE抗體所介導(dǎo)。致敏原刺激扁桃體、腸的集合淋巴結(jié)或呼吸道粘膜中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、在TH細(xì)胞的協(xié)同作用下，產(chǎn)生IgE（在一般情況下，這一過程受TS細(xì)胞的抑制）。IgE的Fc片段與肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞的Fc受體相結(jié)合，造成了致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同的致敏原時,它們與附著于肥大細(xì)胞上之IgE相結(jié)合。多價抗原與二個以上領(lǐng)近的Ige 分子發(fā)生交聯(lián)，激發(fā)了二個平行但又獨(dú)立的過程，其一是肥大細(xì)胞的脫顆粒和顆粒中介質(zhì)（原發(fā)性介質(zhì)）的釋放；另一是細(xì)胞膜中原位介質(zhì)合成和釋放（圖4－1）。
1．原發(fā)性介質(zhì)存在于肥大細(xì)胞的顆粒中，通過脫顆粒而釋放，主要包括①組胺，可引起強(qiáng)烈的支氣管平滑肌收縮，血管擴(kuò)張、通透性增加，粘液分泌增加；②趨化因子（chemotactic factor, CF）,其中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A）和中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）分別引起嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤；③中性蛋白酶可裂解補(bǔ)體及激肽原而產(chǎn)生其他炎癥介質(zhì)。
圖4－1 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)的機(jī)制