不穩(wěn)定血紅蛋白?。╱nstable hemoglobin disease）是一類(lèi)以血紅蛋白空間構(gòu)象改變及分子不穩(wěn)定性為特征的血紅蛋白病，呈常染色體顯性遺傳。分子病理學(xué)基礎(chǔ)是基因突變。已知下列突變可造成不穩(wěn)定血紅蛋白：涉及血紅素囊構(gòu)象的突變、αβ二聚體結(jié)合部位的氨基酸替代、妨礙珠蛋白a螺旋化的氨基酸替代以及血紅蛋白內(nèi)部的極性氨基酸插入。80％以上累及l(fā)3鏈。上述任一種突變的最終結(jié)果是受累肽鏈不能折疊，導(dǎo)致發(fā)生珠蛋白變性和沉淀，形成胞內(nèi)包涵體，稱(chēng)為海因小體（Heinz body）。海因小體附著于細(xì)胞膜，造成紅細(xì)胞變形性降低和膜通透性增加，易于在脾內(nèi)破壞。目前已發(fā)現(xiàn)約200種不穩(wěn)定血紅蛋白，但多半無(wú)臨床意義。本病是一種較少見(jiàn)的血紅蛋白病，國(guó)內(nèi)已有報(bào)道。
    不穩(wěn)定血紅蛋白癥溶血程度變化較大，輕者可無(wú)貧血。一般表現(xiàn)為慢性溶血或發(fā)作性溶血危象，后者多由發(fā)熱或攝人氧化性藥物誘發(fā)。除貧血外，患者還可有黃疸和脾大，如有高鐵血紅蛋白形成則可出現(xiàn)發(fā)紺。實(shí)驗(yàn)室檢查除溶血的一般特征外，異常血紅蛋白電泳檢出率不高。海因小體生成試驗(yàn)、熱變性試驗(yàn)和異丙醇沉淀試驗(yàn)陽(yáng)性有助于診斷。
    治療取決于溶血程度，輕癥患者除非發(fā)生溶血危象，平時(shí)毋須治療。重癥患者可能需要長(zhǎng)期輸血支持。脾切除術(shù)僅對(duì)某些特定變異型有效，而對(duì)氧親和力增高的不穩(wěn)定血紅蛋白癥則非適應(yīng)證，因切脾可能加重病情。脾切除后病情減輕，但海因小體數(shù)量可增加?；颊邞?yīng)避免使用磺胺類(lèi)及其他具有氧化作用的藥物。