1.滴丸成型工藝研究 1.1 滴丸成型工藝條件初選　以滴丸的硬度、圓整度、粘連為評價(jià)指標(biāo)選取條件,將其硬度由軟到硬, 外形由圓到不圓, 拖尾由差到好, 粘連由粘到不粘1～5 級。 1.1.1 基質(zhì)的選擇: 根據(jù)姜黃素及滴丸劑基質(zhì)的理化性質(zhì)特點(diǎn), 經(jīng)過大量的預(yù)試驗(yàn), 選擇PEG—6000 與PEG—4000 的混合基質(zhì), 滴丸成型情況較好。 1.1.2 冷凝液的選擇: 經(jīng)預(yù)試驗(yàn), 單以石蠟為冷凝液滴丸下落速度過快影響成型, 而單以甲基硅油則太慢, 容易造成滴丸的聚集, 選用石蠟與硅油的混合液體( 其高度比約4∶1) 可滿足本試驗(yàn)要求。 1.1.3 混合基質(zhì)的比例: 將PEG—6000 與PEG—4000 按不同比例混合作為基質(zhì), 其他條件不變[ 滴制溫度為70～80 ℃,滴距5 cm, 冷凝液溫度下層( 3.0±1.0) ℃, 上層( 10～15) ℃, 滴速30 滴/min, 基質(zhì)與藥物比例3.0∶1.0] , 觀察指標(biāo)。由實(shí)驗(yàn)可知, 合適的比例在2.0∶1.0～1.0∶2.0。 1.1.4 基質(zhì)與藥物的比例: 將姜黃素與基質(zhì)按不同比例混合制備滴丸, 其他條件固定觀察指標(biāo)。由實(shí)驗(yàn)可知,合適的比例范圍在2.0∶1.0～4.0∶1.0。 1.1.5 藥液溫度( 藥液滴制時(shí)的溫度) : 改變藥液溫度, 其他條件不變。由實(shí)驗(yàn)可知, 藥液溫度偏低, 滴丸在冷凝液中冷凝快, 易拖尾, 且滴制困難; 藥液溫度偏高, 在冷凝液中冷卻不足, 硬度與圓整度不好, 容易粘連, 故溫度宜在70～80 ℃。 1.1.6 冷凝液溫度對成型的影響: 本試驗(yàn)采用梯度冷卻, 改變上層冷凝液溫度, 下層用冰水浴冷卻。其他條件不變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 冷凝液溫度過低, 滴丸還沒來得及收縮就冷卻了, 圓整度差; 溫度過高, 則冷卻不足, 硬度不好, 容易粘連, 溫度宜在10～15 ℃. 1.1.7 滴距( 滴管口與冷凝液面之間的距離) 的選擇: 改變滴距, 其他條件不變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 滴距過小, 滴丸來不及收縮圓整度差; 滴距過大則容易造成扁型或跌散成小丸。本試驗(yàn)選擇滴距為5 cm。 1.1.8 滴速對成型的影響: 其他條件保持不變, 僅改變滴速。由實(shí)驗(yàn)可知, 滴速過快, 容易成扁形, 圓整度不好且易粘連。本試驗(yàn)選擇滴速30 滴/min 滴丸成型. 1.2 滴丸成型工藝研究根據(jù)以上實(shí)驗(yàn), 選定藥液溫度、基質(zhì)與藥物的比例、混合基質(zhì)PEG—6000 與PEG—4000 的比例3 因素, 每個(gè)因素選3 個(gè)水平設(shè)計(jì)水平表。根據(jù) 擬定了L9( 34) 9 次試驗(yàn), 制得滴丸樣品。按照藥典方法測定樣品的丸重差異及其變異系數(shù), 并用10 分制對其包括滴丸成型性、硬度、圓整度和色澤在內(nèi)的外觀質(zhì)量評分。每個(gè)試驗(yàn)取20 丸用電子天平精密測定每個(gè)丸重Mi, 及求得平均丸重M, 根據(jù)公式計(jì)算丸重差異系數(shù); 溶散時(shí)限按《中國藥典》2005 年版一部( 附錄A) 崩解時(shí)限檢查法檢查, 取每次試驗(yàn)樣品6 粒, 分別置于LB—2B 型崩解時(shí)限測定儀中進(jìn)行檢查。從直觀分析可知, 若選用各因素不同水平, 則以滴丸丸重變異系數(shù)最小、溶散時(shí)限最短外觀質(zhì)量分值為搭配。3 個(gè)指標(biāo)下可供選擇的條件: 因素主次: 丸重變異系數(shù)(B>A>C) , 溶解時(shí)限(B>A>C) , 外觀質(zhì)量(B>A=C) ; 工藝搭配: 丸重變異系數(shù)(A3B3C3) , 溶解時(shí)限(A3B3C3) , 外觀質(zhì)量(A3B3C3) 。從方差分析結(jié)果可知, 因素B 對丸重變異系數(shù)、溶散時(shí)限及外觀質(zhì)量影響, 而其他因素影響較小。選擇指標(biāo)中兩個(gè)或兩個(gè)以上均為較佳的工藝條件, 得優(yōu)選工藝為A2B3C3, 即基質(zhì)中PEG—4000 ∶6000 為1∶1, 基質(zhì)與藥物比例為4∶1, 藥液溫度為80 ℃。