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        溶酶體的生物發(fā)生-細(xì)胞生物學(xué)

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        溶酶體的生物發(fā)生
            溶酶體的形成是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程, 涉及的細(xì)胞器有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和內(nèi)體等。比較清楚的是甘露糖-6-磷酸途徑(mannose 6-phosphate sorting pathway):溶酶體的酶類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上起始合成, 跨膜進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔, 在順面高爾基體帶上甘露糖6-磷酸標(biāo)記后在高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)形成溶酶體分泌小泡, 最后還要通過(guò)脫磷酸才成為成熟的溶酶體.
            大多數(shù)溶酶體的酶在寡糖鏈上含有甘露糖, 在順面高爾基網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)變成甘露糖-6-磷酸。新形成的溶酶體的酶通過(guò)高爾基復(fù)合體,在高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)與膜受體結(jié)合后被包進(jìn)溶酶體分泌小泡,通過(guò)出芽形成自由的分泌泡。通過(guò)H+-質(zhì)子泵調(diào)節(jié)溶酶體分泌小泡中的pH,使溶酶體的酶同受體脫離,受體再循環(huán), 溶酶體酶脫磷酸后成為成熟的初級(jí)溶酶體。
            ■ 溶酶體酶蛋白的M6P標(biāo)記
            研究發(fā)現(xiàn),溶酶體的酶上都有一個(gè)特殊的標(biāo)記∶6-磷酸甘露糖(mannose 6-phosphate, M6P)。這一標(biāo)記是溶酶體酶合成后在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體通過(guò)糖基化和磷酸化添加上去的。
            ● 糖基化
            溶酶體酶蛋白在膜旁核糖體上合成,進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)行N-連接糖基化, 經(jīng)加工后形成帶有8個(gè)甘露糖殘基和2個(gè)N-乙酰葡萄糖胺殘基的糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體。
            ● 信號(hào)斑(signal patch)
            信號(hào)斑是溶酶體酶蛋白多肽形成的一個(gè)特殊的三維結(jié)構(gòu), 它是由三段信號(hào)序列構(gòu)成的, 可被磷酸轉(zhuǎn)移酶特異性識(shí)別
            溶酶體蛋白的多肽上有三段信號(hào)序列, 通過(guò)折疊,三個(gè)信號(hào)序列相互靠近形成信號(hào)斑結(jié)構(gòu)。
            ● 甘露糖磷酸化的酶
            將磷酸基團(tuán)添加到溶酶體酶的甘露糖的第六位碳上的反應(yīng)是由兩種酶催化的,一種酶是N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶(N-acetyglucosamine phosphotransferase),另一個(gè)酶是N-乙酰葡萄糖苷酶, 功能是釋放N-乙酰葡萄糖胺(46)。
            順面高爾基體中的N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶有兩個(gè)功能位點(diǎn),一個(gè)識(shí)別位點(diǎn)能夠識(shí)別信號(hào)斑并與之結(jié)合;催化位點(diǎn)與高甘露糖N-連接的寡聚糖以及UDP-GlcNAc結(jié)合。