結(jié)直腸癌是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤，困擾著世界各地?cái)?shù)百萬(wàn)患者。最近，美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)了可導(dǎo)致結(jié)直腸癌的兩個(gè)信號(hào)通路的分子互動(dòng)機(jī)制。該發(fā)現(xiàn)將可能為更好地治療該種癌癥指明了新的研究方向。
    美國(guó)威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)院的皮膚學(xué)副教授弗拉基米爾·施皮格爾曼帶領(lǐng)一研究小組，對(duì)導(dǎo)致幾種癌癥的細(xì)胞過(guò)程進(jìn)行了研究。最近，他們將研究重點(diǎn)放在了Wnt信號(hào)通路上，有證據(jù)顯示，該信號(hào)通路與絕大多數(shù)結(jié)直腸癌有關(guān)。
    與所有信號(hào)通路一樣，Wnt信號(hào)通路也涉及到一群分子，它們會(huì)在通路的每一步執(zhí)行信號(hào)任務(wù)，即發(fā)揮某個(gè)特殊的細(xì)胞功能，直至通路任務(wù)最后完成。如果正常過(guò)程中發(fā)生任何故障，就可能引發(fā)癌癥。
    施皮格爾曼研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)通路可調(diào)控一種能促使正常結(jié)腸直腸細(xì)胞轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤細(xì)胞的基因——CRD-BP.在Wnt信號(hào)通路中，CRD-BP會(huì)與一種促癌轉(zhuǎn)錄因子GLI1綁定并增加其信使核糖核酸（mRNA）的表達(dá)。而GLI1在另一個(gè)信號(hào)通路——Hedgehog信號(hào)通路中也十分活躍。Hedgehog信號(hào)通路與幾種癌癥的發(fā)病有關(guān)，但其在結(jié)直腸癌中的作用卻一直存在爭(zhēng)議。
    科學(xué)家們認(rèn)為這兩個(gè)信號(hào)通路會(huì)以不同的方式進(jìn)行交互調(diào)節(jié)，但這個(gè)機(jī)制是如何以及在何處發(fā)生的，目前還不清楚。而這也正是施皮格爾曼研究的目標(biāo)。
    研究小組發(fā)現(xiàn)，CRD-BP負(fù)責(zé)著Wnt和Hedgehog兩個(gè)信號(hào)通路之間的聯(lián)系。這種基因會(huì)從Wnt信號(hào)通路強(qiáng)行作用于Hedgehog信號(hào)通路，以穩(wěn)定并增強(qiáng)GLI1的mRNA表達(dá)。不論Hedgehog信號(hào)通路上游發(fā)生什么，這種狀況都會(huì)發(fā)生，且其發(fā)生并不依賴(lài)于Hedgehog信號(hào)。
    施皮格爾曼指出，增加GLI1，然后激活促癌基因，通常被認(rèn)為是Hedgehog信號(hào)通路下游的目標(biāo)。GLI1本身就可成為潛在阻斷藥物的一個(gè)良好藥物標(biāo)靶，但如果將CRD-BP作為藥物標(biāo)靶，則會(huì)更有效地影響兩個(gè)不同的細(xì)胞信號(hào)通路。通過(guò)藥物阻斷這種機(jī)制，就可預(yù)防影響世界各地?cái)?shù)百萬(wàn)人的結(jié)直腸癌。