1.新斯的明
(1)作用。能可逆性抑制膽堿酯酶,使膽堿能神經(jīng)末梢的乙酰膽堿堆積,激動(dòng)M及N受體。作用有明顯選擇性,對(duì)骨骼肌作用,其次為胃腸及膀胱平滑肌,而對(duì)心血管、眼及腺體作用弱。①興奮骨骼肌。除可抑制膽堿酯酶外,還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體,并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。②興奮胃腸及膀胱平滑肌。使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、膀胱收縮。③減慢心室頻率。系激動(dòng)心臟的M受體。
(2)用途。①重癥肌無力;②手術(shù)后腹氣脹和尿潴留,可促進(jìn)排氣和排尿;③陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速;④筒箭毒堿過量時(shí)的解毒。
2.有機(jī)磷酸酯類
(1)毒理。有機(jī)磷酸酯類為人工合成的難逆性膽堿酯酶抑制藥,經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚黏膜進(jìn)入人體后,與膽堿酯酶牢固結(jié)合,形成難以水解的磷?;憠A酯酶,使酶的活性抑制,乙酰膽堿大量堆積,過度激動(dòng)M及N受體,出現(xiàn)一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救,膽堿酯酶可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就"老化".一般輕度中毒以M樣癥狀為主;中度中毒以M及N樣癥狀為主;重度中毒在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)明顯的中樞癥狀。①急性中毒。M樣表現(xiàn):即M受體興奮的表現(xiàn),包括:瞳孔縮小、視力模糊、口吐白沫、大汗淋漓、呼吸困難、腹痛腹瀉、大小便失禁、心率減慢、血壓下降等。N樣表現(xiàn):即N受體興奮的表現(xiàn),表現(xiàn)為不自主肌束抽搐、震顫、呼吸肌麻痹、心率加快、血壓升高、心律失常等。中樞表現(xiàn):頭痛頭暈、共濟(jì)失調(diào)、譫妄抽搐、昏迷等。②慢性中毒。主要表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性持續(xù)下降,臨床表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱綜合征,腹脹多汗等。
(2)中毒解救。除按一般急性中毒解救原則清除毒物、防止繼續(xù)吸收及對(duì)癥處理外,應(yīng)及早使用特效解毒藥。①膽堿酯酶復(fù)活藥-碘解磷定:本藥主要能與磷?;憠A酯酶中的有機(jī)磷?;Y(jié)合成磷?;饬锥?,而使膽堿酯酶活性恢復(fù);其次還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合,形成無毒的磷?;冉饬锥ǘ懦?。使用該藥應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期、足量及反復(fù)用藥的原則,以盡快緩解中毒癥狀,防止酶的老化。②阿托品:能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。應(yīng)盡量早期給藥,并根據(jù)中毒情況采用較大劑量,直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀(阿托品化)。
(1)作用。能可逆性抑制膽堿酯酶,使膽堿能神經(jīng)末梢的乙酰膽堿堆積,激動(dòng)M及N受體。作用有明顯選擇性,對(duì)骨骼肌作用,其次為胃腸及膀胱平滑肌,而對(duì)心血管、眼及腺體作用弱。①興奮骨骼肌。除可抑制膽堿酯酶外,還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體,并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。②興奮胃腸及膀胱平滑肌。使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、膀胱收縮。③減慢心室頻率。系激動(dòng)心臟的M受體。
(2)用途。①重癥肌無力;②手術(shù)后腹氣脹和尿潴留,可促進(jìn)排氣和排尿;③陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速;④筒箭毒堿過量時(shí)的解毒。
2.有機(jī)磷酸酯類
(1)毒理。有機(jī)磷酸酯類為人工合成的難逆性膽堿酯酶抑制藥,經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚黏膜進(jìn)入人體后,與膽堿酯酶牢固結(jié)合,形成難以水解的磷?;憠A酯酶,使酶的活性抑制,乙酰膽堿大量堆積,過度激動(dòng)M及N受體,出現(xiàn)一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救,膽堿酯酶可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就"老化".一般輕度中毒以M樣癥狀為主;中度中毒以M及N樣癥狀為主;重度中毒在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)明顯的中樞癥狀。①急性中毒。M樣表現(xiàn):即M受體興奮的表現(xiàn),包括:瞳孔縮小、視力模糊、口吐白沫、大汗淋漓、呼吸困難、腹痛腹瀉、大小便失禁、心率減慢、血壓下降等。N樣表現(xiàn):即N受體興奮的表現(xiàn),表現(xiàn)為不自主肌束抽搐、震顫、呼吸肌麻痹、心率加快、血壓升高、心律失常等。中樞表現(xiàn):頭痛頭暈、共濟(jì)失調(diào)、譫妄抽搐、昏迷等。②慢性中毒。主要表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性持續(xù)下降,臨床表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱綜合征,腹脹多汗等。
(2)中毒解救。除按一般急性中毒解救原則清除毒物、防止繼續(xù)吸收及對(duì)癥處理外,應(yīng)及早使用特效解毒藥。①膽堿酯酶復(fù)活藥-碘解磷定:本藥主要能與磷?;憠A酯酶中的有機(jī)磷?;Y(jié)合成磷?;饬锥?,而使膽堿酯酶活性恢復(fù);其次還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合,形成無毒的磷?;冉饬锥ǘ懦?。使用該藥應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期、足量及反復(fù)用藥的原則,以盡快緩解中毒癥狀,防止酶的老化。②阿托品:能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。應(yīng)盡量早期給藥,并根據(jù)中毒情況采用較大劑量,直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀(阿托品化)。