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        TNF 和TNF 受體

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        TNF 受體有2 種,I 型(TNFR1)分子量為55 kD,Ⅱ型(TNFR2)為75 kD,在多種細胞中表達,介導(dǎo)細胞凋亡的主要是TNFR1。胞內(nèi)也有一段約80 個氨基酸組成的死亡區(qū)。TNF-α以三聚體的形式與靶細胞上3 分子TNFR 結(jié)合而使受體激活。
            當(dāng)TNF 受體與TNF 結(jié)合,F(xiàn)as 受體與FasL 交聯(lián),受體的死亡結(jié)構(gòu)域與其他含死亡結(jié)構(gòu)域的膜內(nèi)信號連接蛋白如TNFR1 死亡區(qū)結(jié)合蛋白(TRADD)、Fas 死亡區(qū)結(jié)合蛋白(FADD)結(jié)合,相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶(cysteinyl-aspartate-specific protease, caspase)家族的級聯(lián)反應(yīng)。先激活caspase-8 或caspase-10,導(dǎo)致caspase-3 活化,啟動caspase 級聯(lián)反應(yīng),裂解核蛋白、細胞骨架等,引起細胞凋亡。