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一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)):藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差,從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
(1)特點(diǎn):不需要載體,不消耗能量,無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
(2)影擴(kuò)散速度的因素:
①膜兩側(cè)的藥物濃度差。
②藥物的理化性質(zhì):分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn),反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。
特點(diǎn):需要載體,消耗能量,有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
二、吸收
吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜:脂溶性藥物如硝酸甘油(舌下給藥)以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。
(2)胃:小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小腸、大腸:大多數(shù)藥物在小腸被吸收。
(4)影響藥物在胃和腸中吸收的因素:
①溶解度:多數(shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。
②ph:ph主要通過(guò)改變解離與非解離分子的比值而影響吸收。
弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在堿性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收小。
弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在酸性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收少。
(5)首過(guò)消除:某些藥物通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)經(jīng)受藥物代謝酶滅活代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。
三、分布
決定藥物在體內(nèi)分布的因素:
1、藥物的理化性質(zhì):如分子大小,脂溶性。
2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:為可逆性疏松結(jié)合,結(jié)合型藥物分子量增大,不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄,并暫時(shí)失去藥理活性,某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象
3、藥物與組織的親和力,如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。
4、特殊屏障:
(1)血腦屏障:血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的屏障。分子量小脂溶性高的藥物易通過(guò)血腦屏障。
(2)胎盤(pán)屏障:某些藥物可通過(guò)此屏障引起胎兒不良反應(yīng)。
5、體液ph:如用碳酸氫鈉堿化血液和尿,促進(jìn)巴比妥類(lèi)藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄。
一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)):藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差,從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。大多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
(1)特點(diǎn):不需要載體,不消耗能量,無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
(2)影擴(kuò)散速度的因素:
①膜兩側(cè)的藥物濃度差。
②藥物的理化性質(zhì):分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn),反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運(yùn)。
特點(diǎn):需要載體,消耗能量,有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
二、吸收
吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜:脂溶性藥物如硝酸甘油(舌下給藥)以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式被吸收。
(2)胃:小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小腸、大腸:大多數(shù)藥物在小腸被吸收。
(4)影響藥物在胃和腸中吸收的因素:
①溶解度:多數(shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。
②ph:ph主要通過(guò)改變解離與非解離分子的比值而影響吸收。
弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在堿性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收小。
弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多,脂溶性大,吸收多;但在酸性環(huán)境中,解離型多,脂溶性小,吸收少。
(5)首過(guò)消除:某些藥物通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)經(jīng)受藥物代謝酶滅活代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。
三、分布
決定藥物在體內(nèi)分布的因素:
1、藥物的理化性質(zhì):如分子大小,脂溶性。
2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率:為可逆性疏松結(jié)合,結(jié)合型藥物分子量增大,不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄,并暫時(shí)失去藥理活性,某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象
3、藥物與組織的親和力,如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。
4、特殊屏障:
(1)血腦屏障:血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的屏障。分子量小脂溶性高的藥物易通過(guò)血腦屏障。
(2)胎盤(pán)屏障:某些藥物可通過(guò)此屏障引起胎兒不良反應(yīng)。
5、體液ph:如用碳酸氫鈉堿化血液和尿,促進(jìn)巴比妥類(lèi)藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄。