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        病理生理學(xué)理論指導(dǎo):致病性其它因素簡(jiǎn)述

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        一類疾病只能由某一類致病因子所引起。一種疾病只能由一種致病因子所引起。就多數(shù)疾病而言,情況確是如此。但是,也應(yīng)當(dāng)注意,同一類疾病,也可以由不同類的致病因子所引起。例如,惡性腫瘤就可以由許多致病因子引起。所謂致癌因素,就是指引起惡性腫瘤各種致病因子,而一系列條件則在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也起重要的作用。
            很多種類的化學(xué)物質(zhì)有致癌作用,稱為化學(xué)致癌物,包括無機(jī)化合物如砷化合物、鉻酸鹽、鎳化合物以及復(fù)雜的有機(jī)化合物如多環(huán)芳烴、芳香胺、亞硝胺、偶氮染料、烷化劑、肼、氯乙烯、某些激素如雄二醇、不少藥物如氮芥、非那西丁等。某些黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉素(aflatoxin)也是一種作用強(qiáng)烈的化學(xué)致癌物。據(jù)目前所知,有些化學(xué)致癌物進(jìn)入體內(nèi)后毋須經(jīng)過代謝即能致癌,如氮芥、環(huán)氧化物等稱為直接致癌物質(zhì);但許多化學(xué)致癌物活性并不高,要在進(jìn)入體內(nèi)后在代謝過程中得到活化而轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨然钚缘挠H電子物質(zhì)以后,才能與細(xì)胞中的大分子親核基團(tuán)形成共價(jià)鍵結(jié)合而發(fā)揮其致癌作用,此種致癌物稱為間接致癌物。例如,間接致癌物苯并芘進(jìn)入機(jī)體后,可被細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的一組酶(p-450系統(tǒng)或芳烴羥化酶系統(tǒng))經(jīng)過一系列反應(yīng)而活化成高度活性的親電子物質(zhì),這一組酶的活性水平受基因調(diào)節(jié)控制。不同的個(gè)體,由于遺傳差異而致這些酶的活性水平有所不同,因而對(duì)苯并芘等間接致癌物的敏感性不同。在化學(xué)致癌的機(jī)制方面,還有許多問題尚待解決。
            此外,重要的致癌因素還有病毒和一些物理性因素如電離輻射、長(zhǎng)期的慢性機(jī)械性刺激等等。這些因素致癌的機(jī)制也是十分復(fù)雜的。
            遺傳因素對(duì)惡性腫瘤發(fā)生的影響,不僅表現(xiàn)在上述不同個(gè)體細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中活化致癌物的某些酶系統(tǒng)的活性水平不同,因而對(duì)致癌物的敏感性有個(gè)體差異,而且還表現(xiàn)在人類惡性腫瘤的發(fā)生與人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen HLA)和ABO血型抗原有關(guān)系。國(guó)外有一些群體調(diào)查表明,乳腺癌、腸癌、直腸癌、前列腺癌與HLA-A1、A3、A7、B8、B12有正關(guān)聯(lián);胃癌與ABO血型的B抗原有正關(guān)聯(lián)。
            細(xì)胞免疫功能的不足,內(nèi)分泌失調(diào)以致某些激素(如雌激素等)持續(xù)作用于靶器官,也是惡性腫瘤發(fā)生的重要因素。年齡因素在腫瘤的發(fā)生中也有一定的意義,如癌多發(fā)在40歲以上的人,而肉瘤則多見于青年人,根據(jù)一般材料,女性患腫瘤疾病者略多于男性,可能與女性生殖系統(tǒng)和乳腺腫瘤發(fā)生率較高有關(guān)。
            應(yīng)當(dāng)著重指出,性別和年齡因素除了在惡性腫瘤的發(fā)生中起一定作用以外,還作為重要條件而影響許多其他疾病的發(fā)生發(fā)展。
            就性別而言,現(xiàn)知婦女易患膽石病、癔病和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等疾患,而男人則易患動(dòng)脈粥樣硬化、胃癌等疾病。至于性別如何影響疾病的發(fā)生,有些問題尚未充分闡明。
            在年齡因素方面,目前國(guó)內(nèi)外特別重視老年性因素在許多疾病的發(fā)生發(fā)展中作為條件所起的作用。眾所周知?jiǎng)用}粥樣硬化及其所引起的心血管病是最重要的老年人疾??;這種疾病的病死率歐美占第一位,本病在我國(guó)也相當(dāng)常見。盡管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病因素很多,但其中作為條件的老年性因素?zé)o疑占有重要位置。首先,老年人動(dòng)脈內(nèi)膜往往發(fā)生纖維性增厚。據(jù)研究,這種老年性變化就有利于膽固醇在內(nèi)膜的沉積而引起動(dòng)脈粥樣硬化。其次,老年人由性激素生理性減少等原因,容易發(fā)生肥胖,肥胖本身和肥胖的常見合并癥如高血壓、糖尿病等都有利于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外由于年齡關(guān)系以及由于肥胖而加重骨、關(guān)節(jié)負(fù)荷的緣故,老年人易發(fā)生關(guān)節(jié)和骨骼的退行性變化,從而往往導(dǎo)致退行性骨、關(guān)節(jié)炎。老年人骨骼比較疏松,易發(fā)生骨折,骨折也較難愈合。老年人大腦也發(fā)生退行性變化。對(duì)環(huán)境變動(dòng)的適應(yīng)能力減弱。老年免疫功能減退,故對(duì)感染的抵抗力降低。前文已經(jīng)提到,老年人較易發(fā)生癌癥,這可能一方面與胸腺功能減退有關(guān),另一方面與某些致癌因素長(zhǎng)時(shí)間的蓄積作用有關(guān)。
            除了老年以外,其他的年齡階段也可作為條件而影響疾病的發(fā)生發(fā)展;例如,小兒易患呼吸道及消化道傳染病,可能與小兒的解剖生理特點(diǎn)和防御機(jī)能不夠完善有關(guān)。