細胞自噬與腫瘤之間的相互關系是各國科學家的研究熱點,而自噬在腫瘤細胞中發(fā)揮何種作用卻一直存在爭議。北京大學基礎醫(yī)學院朱衛(wèi)國教授課題組的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤抑制因子FoxO1(叉頭蛋白家族1)是誘導細胞自噬的關鍵蛋白,其抗癌作用與其誘導自噬功能密切相關。
據(jù)朱衛(wèi)國介紹,細胞自噬是一種廣泛存在于真核細胞病理生理過程中的細胞程序。FoxO1是一種重要的調(diào)節(jié)因子,是FoxO(叉頭蛋白家族)中的重要一員,該蛋白主要調(diào)節(jié)細胞衰老、細胞周期、代謝及抗腫瘤的作用。傳統(tǒng)觀點認為,F(xiàn)oxO蛋白是一類轉(zhuǎn)錄因子,通過結(jié)合到下游基因啟動子而激活一系列重要基因來調(diào)節(jié)細胞的重要生命過程。研究人員發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxO1在細胞漿內(nèi)起更大作用,即啟動另一個重要的生命過程:細胞自噬。
據(jù)專家介紹,研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxO1可以誘導腫瘤細胞死亡,但這種死亡不像先前報道的那樣,F(xiàn)oxO1誘導的死亡是細胞凋亡??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)細胞漿內(nèi)的FoxO1與組蛋白去乙?;窼IRT2(Ⅲ類去乙酰化酶)結(jié)合而保持非活性狀態(tài),但在應激情況下FoxO1與SIRT2而變成活化狀態(tài)的乙?;疐oxO1;該活化狀態(tài)的FoxO1又特異地結(jié)合到一個關鍵的蛋白ATG7(自噬相關蛋白7)而激發(fā)了細胞自噬過程。他們的進一步研究,證實了這種細胞漿內(nèi)FoxO1引起的自噬是FoxO1抗腫瘤的主要原因之一,同時在臨床腫瘤病人標本中也得到了驗證。該發(fā)現(xiàn)將表觀遺傳修飾的組蛋白去乙?;概c細胞自噬以及腫瘤抑制功能有機聯(lián)系起來。
據(jù)朱衛(wèi)國介紹,細胞自噬是一種廣泛存在于真核細胞病理生理過程中的細胞程序。FoxO1是一種重要的調(diào)節(jié)因子,是FoxO(叉頭蛋白家族)中的重要一員,該蛋白主要調(diào)節(jié)細胞衰老、細胞周期、代謝及抗腫瘤的作用。傳統(tǒng)觀點認為,F(xiàn)oxO蛋白是一類轉(zhuǎn)錄因子,通過結(jié)合到下游基因啟動子而激活一系列重要基因來調(diào)節(jié)細胞的重要生命過程。研究人員發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxO1在細胞漿內(nèi)起更大作用,即啟動另一個重要的生命過程:細胞自噬。
據(jù)專家介紹,研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxO1可以誘導腫瘤細胞死亡,但這種死亡不像先前報道的那樣,F(xiàn)oxO1誘導的死亡是細胞凋亡??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)細胞漿內(nèi)的FoxO1與組蛋白去乙?;窼IRT2(Ⅲ類去乙酰化酶)結(jié)合而保持非活性狀態(tài),但在應激情況下FoxO1與SIRT2而變成活化狀態(tài)的乙?;疐oxO1;該活化狀態(tài)的FoxO1又特異地結(jié)合到一個關鍵的蛋白ATG7(自噬相關蛋白7)而激發(fā)了細胞自噬過程。他們的進一步研究,證實了這種細胞漿內(nèi)FoxO1引起的自噬是FoxO1抗腫瘤的主要原因之一,同時在臨床腫瘤病人標本中也得到了驗證。該發(fā)現(xiàn)將表觀遺傳修飾的組蛋白去乙?;概c細胞自噬以及腫瘤抑制功能有機聯(lián)系起來。