【關(guān)鍵詞】 水飛薊素;非酒精性脂肪性;肝炎
水飛薊素具有清除自由基、抗氧化作用、膜保護(hù)作用、膜受體調(diào)節(jié)、抗炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞再生等作用。為了觀察水飛薊素治療小兒非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨床療效，對(duì)我院符合非酒精性脂肪性肝炎的患兒進(jìn)行治療，觀察血脂、肝功能、B超，并作3個(gè)月、6個(gè)月隨訪?，F(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 全部病例均來自我院肝病門診就診的患兒，符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)病例共60例，男42例，女18例;年齡 13～15歲，體重均為50kg以上。治療組40例，其中男26例，女14例;對(duì)照組20例，其中男14例，女6例。
1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)[1] (1)無飲酒史或飲酒量折含乙醇量每周<40g;(2)除外病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病;(3)除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;(4)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT為主，常伴有谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、甘油三酯等水平增高;(5)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);(6)同時(shí)排除高血壓病、冠心病、糖尿病、病毒性肝炎及遺傳性疾病等因素。
1.3 治療方法及觀察指標(biāo) 治療組應(yīng)用口服水飛薊素250mg，1日3次，治療時(shí)間均為3個(gè)月，對(duì)照組應(yīng)用普通保肝、降酶治療，治療時(shí)間均為3個(gè)月，治療期間每月復(fù)查肝功能、血脂，每?jī)稍聫?fù)查B超。療程結(jié)束后作3個(gè)月、6個(gè)月隨訪。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2] 療效判定尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，按臨床控制(臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小均正常,實(shí)驗(yàn)室檢查正常);顯效(臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小基本正常,ALT下降>40%,血脂下降20%～40%);有效(臨床癥狀減輕,B超肝臟回聲近場(chǎng)增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)衰減不明顯,肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)可見,ALT下降20%～40%,血脂下降10%～20%);無效(臨床癥狀改善不明顯,B超治療前后無變化,ALT下降<20%, 血脂下降<10%)評(píng)定。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料使用x±s分析，數(shù)值變量進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效分析 見表1，表2。表1 治療后臨床療效比較 (例)表2 臨床治療有效患兒進(jìn)行3個(gè)月、6個(gè)月隨訪結(jié)果 (例)注：*P=0.005，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;#P=0.025，P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
2.2 患兒治療前后生化學(xué)指標(biāo)的變化及隨訪情況 見表3。表3 患兒治療前后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月生化指標(biāo)的變化注：治療組:a:與治療前比較#P<0.01，差異有非常顯著性; b: 與治療前比較P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; c: 與治療前比較P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組:與治療前比較*P<0.01，差異有非常顯著性;與治療前比較aP>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
2.3 不良反應(yīng) 所有患兒在治療期間均無不適癥狀，也未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。
3 討論
非酒精性脂肪性肝炎是一種可以由多種誘因引起的疾病,是最常見的彌漫性肝病之一。目前提出的“二次打擊學(xué)說”對(duì)NASH影響較大:第一次打擊為各種原因?qū)е赂闻K脂肪沉積, 尤其是游離脂肪酸和甘油三酯,肝臟脂肪動(dòng)態(tài)平衡被破壞, 游離脂肪酸被不斷運(yùn)送到肝臟內(nèi),而肝臟對(duì)脂肪酸β - 氧化能力下降, 胰島素抵抗和脂肪代謝失衡是脂肪肝形成主要因素, 胰島素抵抗導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶基因過度表達(dá), 使肝臟產(chǎn)生更多的游離脂肪酸, 而且升高了的胰島素水平作用于脂肪細(xì)胞, 加強(qiáng)脂肪分解, 產(chǎn)生大量的游離脂肪酸運(yùn)到肝細(xì)胞中, 而在肝細(xì)胞中, 高胰島素刺激大量合成脂肪酸,且抑制脂肪酸的氧化分解,打破肝脂肪代謝的平衡;第二次打擊為各種原因?qū)е麦w內(nèi)氧自由基增多, 脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞, 在肝細(xì)胞內(nèi)形成反應(yīng)氧化類體(ROS) , 反應(yīng)氧化類體激活氧化還原反應(yīng)敏感性激酶,使得細(xì)胞因子TNF - β和白介素- 8水平升高,局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),形成肝炎的基礎(chǔ)。炎癥細(xì)胞反過來又加強(qiáng)分泌TNF - β 和白介素- 8 , 造成持續(xù)的氧化應(yīng)激狀態(tài)。ROS 與不飽和脂肪酸酯引起脂質(zhì)過氧化,肝細(xì)胞受損[3]。
水飛薊素是從菊科草本植物水飛薊種子中提取的黃酮類有效活性成份, 具有抗自由基活性、抗脂質(zhì)過氧化、增加谷胱苷肽、降血脂、膜保護(hù)作用、膜受體調(diào)節(jié)等作用。本研究顯示，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨訪3個(gè)月也明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨訪6個(gè)月時(shí)，P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從生化指標(biāo)來看，治療組對(duì)TG下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別在隨訪期間沒有明顯的反跳;HDL-C治療組在隨訪到6個(gè)月時(shí)也出現(xiàn)上升趨勢(shì)，而對(duì)照組在隨訪3個(gè)月就出現(xiàn)反跳。
從臨床療效來看，水飛薊素不僅能改善患兒肝功能的損傷, 降低血脂水平對(duì)TG下降明顯效果，而且治療期間沒有發(fā)生任何不良反應(yīng)，表明水飛薊素可用于青少年非酒精性脂肪性肝炎的治療，對(duì)于體重較輕或者患兒較小的有待于進(jìn)一步研究。
【參考文獻(xiàn)】
1 中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn).中華肝臟病雜志,2001，9(6)：325.
2 趙文霞, 段榮章, 苗明三.脂肝樂膠囊治療痰濕痕阻型脂肪肝的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997，17(8)：456.
3 Day CP ,James OFW.Steatohepatitis:a tale of two this?J Castroenterology,1998,114:842.
水飛薊素具有清除自由基、抗氧化作用、膜保護(hù)作用、膜受體調(diào)節(jié)、抗炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞再生等作用。為了觀察水飛薊素治療小兒非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨床療效，對(duì)我院符合非酒精性脂肪性肝炎的患兒進(jìn)行治療，觀察血脂、肝功能、B超，并作3個(gè)月、6個(gè)月隨訪?，F(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 全部病例均來自我院肝病門診就診的患兒，符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)病例共60例，男42例，女18例;年齡 13～15歲，體重均為50kg以上。治療組40例，其中男26例，女14例;對(duì)照組20例，其中男14例，女6例。
1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)[1] (1)無飲酒史或飲酒量折含乙醇量每周<40g;(2)除外病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病;(3)除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、腹脹、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;(4)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT為主，常伴有谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、甘油三酯等水平增高;(5)肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);(6)同時(shí)排除高血壓病、冠心病、糖尿病、病毒性肝炎及遺傳性疾病等因素。
1.3 治療方法及觀察指標(biāo) 治療組應(yīng)用口服水飛薊素250mg，1日3次，治療時(shí)間均為3個(gè)月，對(duì)照組應(yīng)用普通保肝、降酶治療，治療時(shí)間均為3個(gè)月，治療期間每月復(fù)查肝功能、血脂，每?jī)稍聫?fù)查B超。療程結(jié)束后作3個(gè)月、6個(gè)月隨訪。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2] 療效判定尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，按臨床控制(臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小均正常,實(shí)驗(yàn)室檢查正常);顯效(臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小基本正常,ALT下降>40%,血脂下降20%～40%);有效(臨床癥狀減輕,B超肝臟回聲近場(chǎng)增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)衰減不明顯,肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)可見,ALT下降20%～40%,血脂下降10%～20%);無效(臨床癥狀改善不明顯,B超治療前后無變化,ALT下降<20%, 血脂下降<10%)評(píng)定。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料使用x±s分析，數(shù)值變量進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效分析 見表1，表2。表1 治療后臨床療效比較 (例)表2 臨床治療有效患兒進(jìn)行3個(gè)月、6個(gè)月隨訪結(jié)果 (例)注：*P=0.005，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;#P=0.025，P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
2.2 患兒治療前后生化學(xué)指標(biāo)的變化及隨訪情況 見表3。表3 患兒治療前后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月生化指標(biāo)的變化注：治療組:a:與治療前比較#P<0.01，差異有非常顯著性; b: 與治療前比較P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; c: 與治療前比較P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組:與治療前比較*P<0.01，差異有非常顯著性;與治療前比較aP>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
2.3 不良反應(yīng) 所有患兒在治療期間均無不適癥狀，也未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。
3 討論
非酒精性脂肪性肝炎是一種可以由多種誘因引起的疾病,是最常見的彌漫性肝病之一。目前提出的“二次打擊學(xué)說”對(duì)NASH影響較大:第一次打擊為各種原因?qū)е赂闻K脂肪沉積, 尤其是游離脂肪酸和甘油三酯,肝臟脂肪動(dòng)態(tài)平衡被破壞, 游離脂肪酸被不斷運(yùn)送到肝臟內(nèi),而肝臟對(duì)脂肪酸β - 氧化能力下降, 胰島素抵抗和脂肪代謝失衡是脂肪肝形成主要因素, 胰島素抵抗導(dǎo)致脂蛋白脂肪酶基因過度表達(dá), 使肝臟產(chǎn)生更多的游離脂肪酸, 而且升高了的胰島素水平作用于脂肪細(xì)胞, 加強(qiáng)脂肪分解, 產(chǎn)生大量的游離脂肪酸運(yùn)到肝細(xì)胞中, 而在肝細(xì)胞中, 高胰島素刺激大量合成脂肪酸,且抑制脂肪酸的氧化分解,打破肝脂肪代謝的平衡;第二次打擊為各種原因?qū)е麦w內(nèi)氧自由基增多, 脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞, 在肝細(xì)胞內(nèi)形成反應(yīng)氧化類體(ROS) , 反應(yīng)氧化類體激活氧化還原反應(yīng)敏感性激酶,使得細(xì)胞因子TNF - β和白介素- 8水平升高,局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),形成肝炎的基礎(chǔ)。炎癥細(xì)胞反過來又加強(qiáng)分泌TNF - β 和白介素- 8 , 造成持續(xù)的氧化應(yīng)激狀態(tài)。ROS 與不飽和脂肪酸酯引起脂質(zhì)過氧化,肝細(xì)胞受損[3]。
水飛薊素是從菊科草本植物水飛薊種子中提取的黃酮類有效活性成份, 具有抗自由基活性、抗脂質(zhì)過氧化、增加谷胱苷肽、降血脂、膜保護(hù)作用、膜受體調(diào)節(jié)等作用。本研究顯示，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨訪3個(gè)月也明顯優(yōu)于對(duì)照組，P<0.01，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨訪6個(gè)月時(shí)，P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從生化指標(biāo)來看，治療組對(duì)TG下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，特別在隨訪期間沒有明顯的反跳;HDL-C治療組在隨訪到6個(gè)月時(shí)也出現(xiàn)上升趨勢(shì)，而對(duì)照組在隨訪3個(gè)月就出現(xiàn)反跳。
從臨床療效來看，水飛薊素不僅能改善患兒肝功能的損傷, 降低血脂水平對(duì)TG下降明顯效果，而且治療期間沒有發(fā)生任何不良反應(yīng)，表明水飛薊素可用于青少年非酒精性脂肪性肝炎的治療，對(duì)于體重較輕或者患兒較小的有待于進(jìn)一步研究。
【參考文獻(xiàn)】
1 中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn).中華肝臟病雜志,2001，9(6)：325.
2 趙文霞, 段榮章, 苗明三.脂肝樂膠囊治療痰濕痕阻型脂肪肝的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997，17(8)：456.
3 Day CP ,James OFW.Steatohepatitis:a tale of two this?J Castroenterology,1998,114:842.