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        2013年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》考試大綱

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            2013年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》考試大綱
            

        單元
            

        細目
            

        要點
            

        一、毒理學基本概念 1.毒理學、毒性和毒作用 (1)毒理學及其研究領域
        (2)外源化學物、毒物、毒素
        (3)毒性、中毒
        (4)損害作用與非損害作用
        (5)毒效應譜
        (6)毒作用分類
        (7)選擇毒性和靶器官
        (8)生物學標志
        (9)毒理學研究方法
        2.劑量-效應關系和劑量-反應關系 (1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系
        (2)劑量-反應(效應)關系曲線的形式及其意義
        (3)毒物低劑量興奮效應
        3.時間-反應關系 時間-反應關系
        4.表示毒性常用參數和安全限值 (1)致死劑量,LD50、LD100和LD0
        (2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL)
        (3)損害作用的閾值,有閾毒效應與無閾毒效應
        (4)安全限值和實際安全劑量
        4.劑量-反應關系比較 (1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE)
        (2)毒作用帶(范圍)
        二、化學毒物的生物轉運 1.生物轉運 生物轉運的概念和膜轉運機制:被動轉運、主動轉運、轉運體、膜動轉運
        2.吸收、分布和排泄 (1)吸收途徑和影響因素
        (2)分布過程、部位和影響因素
        (3)排泄途徑和影響因素
        3.毒物動力學 (1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學
        (2)經典毒物動力學主要參數
        三、化學毒物的生物轉化 1.生物轉化及其反應類型 (1)生物轉化的概念和意義
        (2)Ⅰ相反應及相關酶
        (3)Ⅱ相反應及相關酶
        2.代謝活化 (1)概念:代謝活化、終毒物
        (2)代謝活化過程
        3.毒物代謝的影響因素 (1)毒物代謝酶的多態(tài)性
        (2)酶的誘導和誘導劑
        (3)酶的抑制及其類型
        五、化學毒物一般毒作用 1.毒性試驗 (1)實驗毒理學試驗的基本原則
        (2)毒理學試驗基本程序
        (3)毒性試驗的基本目的
        (4)毒性試驗結果的評價
        2.急性毒作用及其評價 (1)急性毒性的概念和目的
        (2)經典急性毒性試驗設計
        (3)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗
        3.局部毒作用及其評價 (1)皮膚刺激試驗及替代試驗
        (2)皮膚致敏試驗及替代試驗
        (3)眼刺激試驗及替代試驗
        (4)陰道黏膜刺激試驗
        4.短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價 (1)蓄積作用、短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性
        (2)短期重復劑量毒性試驗
        (3)亞慢性毒性試驗
        (4)慢性毒性試驗
        (5)短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價
        六、化學致癌作用 1.化學致癌作用概念 化學致癌作用和化學致癌物
        2.化學致癌機制 (1)化學致癌物的代謝活化
        (2)化學致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展
        (3)化學致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制
        (4)與化學致癌有關的分子和細胞事件
        3.化學致癌物分類 (1)IARC分類
        (2)作用模式分類:DNA-反應性致癌物、表觀遺傳學性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物
        4.化學致癌物的檢測 (1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗
        (2)短期致癌試驗
        (3)動物致癌試驗
        (4)人群流行病學研究
        七、化學致突變作用 1.化學致突變作用概念
            
        (1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變
        (2)遺傳毒性和致突變性
        2.化學致突變機制 (1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物
        (2)DNA修復
        (3)DNA損傷的耐受和突變固定
        3.化學致突變類型 (1)基因突變
        (2)染色體畸變
        (3)基因組突變
        4.突變的后果 (1)體細胞突變的后果
        (2)生殖細胞突變的后果
        5.化學致突變物的檢測及其評價 (1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇
        (2)基因突變試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉基因動物致突變試驗
        (3)染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗
        (4)DNA損傷相關試驗:姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗
        八、化學毒物生殖和發(fā)育毒作用 1.生殖和發(fā)育毒性概念 (1)生殖毒性
        (2)發(fā)育毒性
        2.發(fā)育毒性及其評價 (1)致畸作用的毒理學特點
        (2)傳統致畸試驗的設計和評價
        (3)致畸物和發(fā)育毒物的評價,人類發(fā)育毒物
        (4)發(fā)育毒性體外試驗
        3.生殖毒性及其評價 (1)生殖毒性的表現
        (2)三段生殖毒性試驗
        (3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價
        九、管理毒理學 1.管理毒理學概念 (1)管理毒理學概念和范圍
        (2)毒理學在化學物管理中的作用
        (3)管理對毒理學的影響
        2.毒理學安全性評價 (1)概念:安全性、安全性評價
        (2)毒理學安全性評價程序
        3.健康危險度評定 (1)概念:危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析
        (2)危險度評定步驟:危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征
        4.健康危險管理和交流 (1)危險管理的概念和原則
        (2)全球化學品統一分類和標簽制度
        (3)危險交流