膽紅素腦?。╞ilirubinencephalopathy）是指膽紅素引起腦組織的病理性損害，病變除大腦基底核，視丘下核、蒼白球等神經(jīng)核被黃染外，大腦皮層、腦膜和血管內(nèi)膜等處亦有波及，過去稱為黃疸已感不夠全面。如不及早防治可致后遺癥或死亡。
膽紅素腦病病因
1、未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài)，分子量小，能通過血腦屏障（bloodbrainbarrier，BBB），進入腦細胞后可使腦細胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，即解偶聯(lián)作用。因此腦細胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加，膽紅素可能降低細胞表面張力及對腦毛細血管內(nèi)皮細胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。
2、與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體，分子量大，不能通過BBB和細胞膜，但近年認為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下，BBB可暫時開放，使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進入腦組織，累及較廣泛的部位。當血液中有仙陰離子增高或pH下降時，也可成為游離膽紅素而透過細胞膜，進入含有豐富磷脂的神經(jīng)細胞形成膽紅素腦病。
3、與肝細胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的，能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。
膽紅素腦病的發(fā)病機制
膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期，主要由于下列因素：
1.酶系統(tǒng)不成熟 肝細胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。
2.嚴重的高膽紅素血癥 較多見，如新生兒溶血病，先天性非溶血性黃疸，以及藥物中毒等，均可使未結(jié)合膽紅素增高。
3.血腦屏障功能較差 未結(jié)合膽紅素易于通過而與腦組織結(jié)合，早產(chǎn)兒更差，各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。
4.血漿白蛋白含量較低 附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。
5.酸中毒新生兒患病易發(fā)生酸中毒，可促使BBB開放，使細胞攝取紅素增加。
6.奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素，先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內(nèi)游離脂肪酸增高等。
膽紅素腦病臨床表現(xiàn)
癥狀輕重與血清未結(jié)合膽紅素濃度，日齡等因素有關(guān)。一般分四期：
1、警告期日齡較小，血清膽紅素在256.5μmol（15mg/dl）左右癥狀較輕，主要表現(xiàn)為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀，也有表現(xiàn)為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進入痙攣期。
2、痙攣期出現(xiàn)抽搐、角弓反張和發(fā)熱（多與抽搐同時發(fā)生）。輕者僅有雙眼凝視，重者出現(xiàn)肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內(nèi)旋，甚至角弓反張。此期約持續(xù)12-48小時。幸存者1～2天后進入恢復(fù)期。
3、恢復(fù)期先是吸吮和反應(yīng)逐漸恢復(fù)，繼而呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕或消失，此期約持續(xù)2周。
4、后遺癥期一般在生后2個月～3歲出現(xiàn)，核黃疸四聯(lián)癥：①手足徐動：經(jīng)常出現(xiàn)無目的、不自主和不協(xié)調(diào)的動作。②眼球運動障礙：眼球向上轉(zhuǎn)動障礙，出現(xiàn)落日眼。③聽覺障礙：耳聾，對高頻音失聽。④牙釉質(zhì)發(fā)育不良：牙呈綠色或深褐色。此外，也可有腦癱、智能落后、抽搐、抬頭無力等后遺癥
膽紅素腦病病因
1、未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài)，分子量小，能通過血腦屏障（bloodbrainbarrier，BBB），進入腦細胞后可使腦細胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，即解偶聯(lián)作用。因此腦細胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加，膽紅素可能降低細胞表面張力及對腦毛細血管內(nèi)皮細胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。
2、與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體，分子量大，不能通過BBB和細胞膜，但近年認為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下，BBB可暫時開放，使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進入腦組織，累及較廣泛的部位。當血液中有仙陰離子增高或pH下降時，也可成為游離膽紅素而透過細胞膜，進入含有豐富磷脂的神經(jīng)細胞形成膽紅素腦病。
3、與肝細胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的，能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。
膽紅素腦病的發(fā)病機制
膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期，主要由于下列因素：
1.酶系統(tǒng)不成熟 肝細胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。
2.嚴重的高膽紅素血癥 較多見，如新生兒溶血病，先天性非溶血性黃疸，以及藥物中毒等，均可使未結(jié)合膽紅素增高。
3.血腦屏障功能較差 未結(jié)合膽紅素易于通過而與腦組織結(jié)合，早產(chǎn)兒更差，各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。
4.血漿白蛋白含量較低 附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。
5.酸中毒新生兒患病易發(fā)生酸中毒，可促使BBB開放，使細胞攝取紅素增加。
6.奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素，先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內(nèi)游離脂肪酸增高等。
膽紅素腦病臨床表現(xiàn)
癥狀輕重與血清未結(jié)合膽紅素濃度，日齡等因素有關(guān)。一般分四期：
1、警告期日齡較小，血清膽紅素在256.5μmol（15mg/dl）左右癥狀較輕，主要表現(xiàn)為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀，也有表現(xiàn)為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進入痙攣期。
2、痙攣期出現(xiàn)抽搐、角弓反張和發(fā)熱（多與抽搐同時發(fā)生）。輕者僅有雙眼凝視，重者出現(xiàn)肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內(nèi)旋，甚至角弓反張。此期約持續(xù)12-48小時。幸存者1～2天后進入恢復(fù)期。
3、恢復(fù)期先是吸吮和反應(yīng)逐漸恢復(fù)，繼而呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕或消失，此期約持續(xù)2周。
4、后遺癥期一般在生后2個月～3歲出現(xiàn)，核黃疸四聯(lián)癥：①手足徐動：經(jīng)常出現(xiàn)無目的、不自主和不協(xié)調(diào)的動作。②眼球運動障礙：眼球向上轉(zhuǎn)動障礙，出現(xiàn)落日眼。③聽覺障礙：耳聾，對高頻音失聽。④牙釉質(zhì)發(fā)育不良：牙呈綠色或深褐色。此外，也可有腦癱、智能落后、抽搐、抬頭無力等后遺癥