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        2011年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):毒物的代謝轉(zhuǎn)化

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            生物轉(zhuǎn)化的概念及意義:
            1.生物轉(zhuǎn)化的概念: 外源化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程稱為生物轉(zhuǎn)化,或稱為代謝轉(zhuǎn)化。所形成的衍生物即代謝物。
            2.生物轉(zhuǎn)化的意義:外來化合物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化(Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)),有的可以達(dá)到解毒,毒性減低。但有的可使其毒性增強,甚至可產(chǎn)生致畸、致癌效應(yīng),又稱為代謝活化(metabolic activation)。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的結(jié)局具有代謝滅活和代謝活化的正(有利)負(fù)(有害)兩面性,掌握其正負(fù)兩面性,特別是負(fù)面作用對了解中毒機制是十分重要的。
            代謝解毒:化學(xué)物(毒性)——中間產(chǎn)物(低毒性或無毒性)——產(chǎn)物(無毒性)
            代謝活化:化學(xué)物(無毒性)——活性中間產(chǎn)物(毒性)——產(chǎn)物(無毒性)
            毒物代謝酶的基本特征和分布:
            1.生物轉(zhuǎn)化酶的基本特征:
            廣泛的底物特異性:一類或一種酶可代謝幾種外源化學(xué)物,而且還可代謝內(nèi)源性化學(xué)物。
            某些酶具有多態(tài)性:其結(jié)構(gòu)(即氨基酸序列)和活性不同。
            生物轉(zhuǎn)化酶對某些手性外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化具有立體選擇性,即對一種對映體的生物轉(zhuǎn)化率要快于另一對映體。
            有結(jié)構(gòu)酶和誘導(dǎo)酶之分。
            2.毒物代謝酶的分布:
            毒物代謝過程主要在肝臟進(jìn)行,但肝外組織也有一定代謝能力,如腎臟、小腸、肺臟和皮膚等。外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶廣泛分布于全身組織,在細(xì)胞則分布于幾種亞細(xì)胞組份。在肝臟及大多數(shù)組織中,外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體)或脂質(zhì)的可溶部分(胞漿),在線粒體、細(xì)胞核和溶酶體則較少分布。