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        2011年初級藥士考試輔導(dǎo):藥物制劑-固體分散技術(shù)

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        藥物制劑-固體分散技術(shù):
            固體分散技術(shù)是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的新技術(shù)。難溶性藥物通常是以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散在另一種水溶性、或難溶性、或腸溶性材料中呈固體分散體。
            固體分散技術(shù)的特點是提高難溶藥物的溶出速率和溶解度,以提高藥物的吸收和生物利用度。固體分散體可看作是中間體,用以制備藥物的速釋或緩釋制劑,也可制備腸溶制劑。
            1961年Sekiguchi等最早提出固體分散體的概念,并以尿素為載體材料,用熔融法制備磺胺噻唑固體分散體,口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明顯加快。1963年Levy等制得分子分散的固體分散體,溶出速率提高,也更易吸收。
            根據(jù)Noyes-Whitney方程,溶出速率隨分散度的增加而提高。因此,以往多采用機械粉碎或微粉化等技術(shù),使藥物顆粒減小,比表面增加,以加速其溶出。固體分散體能夠?qū)⑺幬锔叨确稚?,形成分子、膠體、微晶或無定形狀態(tài),若載體材料為水溶性的,可大大改善藥物的溶出與吸收,從而提高其生物利用度,成為一種制備高效、速效制劑的新技術(shù)。將藥物采用難溶性或腸溶性載體材料制成固體分散體,可使藥物具有緩釋或腸溶特性。
            應(yīng)用固體分散體不僅可明顯提高藥物的生物利用度,而且可降低毒副作用。例如雙炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效劑量小于市售普通片的一半,說明生物利用度大大提高。硝苯地平-鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素(HP-55)固體分散體緩釋顆粒劑提高了原藥的生物利用度。吲哚美辛-PEG6000固體分散體丸的劑量小于市售普通片的一半時,藥效相同,而對大鼠胃的刺激性顯著降低。利用水不溶性聚合物或脂質(zhì)材料作載體制備的硝苯吡啶固體分散體體外試驗有明顯緩釋作用。又如米索前列腺醇在室溫時很不穩(wěn)定,對pH值和溫度都很敏感,有微量水時,酸或堿均可引發(fā)11位-OH脫水形成A型前列腺素。Chen D.等制成米索前列腺醇-EudragitRS及RL固體分散體,穩(wěn)定性明顯提高。PignatelloR.等將水楊酸類非甾體抗炎藥、具有光敏毒性的二氯尼柳制成二氯尼柳-Eudragit RS100固體分散體,大大降低了二氯尼柳對細(xì)胞膜的光敏毒性。目前國內(nèi)利用固體分散技術(shù)生產(chǎn)且已上市的產(chǎn)品有聯(lián)苯雙酯丸、復(fù)方炔諾孕酮丸等。