(1)溶媒組成的改變:注射劑有時(shí)為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等。當(dāng)這些非水性溶媒的注射劑加入輸液(水溶液)中時(shí),由于溶媒組成的改變而析出藥物。如氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5%葡萄糖注射液中時(shí)往往析出氯霉素。但輸注液中氯霉素的濃度低于0.25%則不致析出沉淀。
(2)pH的改變:注射液pH值是一個(gè)重要因素,在不適當(dāng)?shù)膒H下,有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。如新生沉淀。5%硫噴妥鈉10ml加于5%葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。這都是由于pH下降而產(chǎn)生沉淀。許多抗生素類(lèi)藥物不同pH條件下其分解速度頗不同。如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中(pH約6.45)24小時(shí)分解3%,若在糖鹽水中(pH約5.5)24小時(shí)則分解32.5%。輸液本身pH是直接影響混合后pH的因素之一。而各種輸液有不同的pH值范圍,而且所規(guī)定的pH范圍較大。例如葡萄糖注射液的pH為3.2-5.5,如pH為3.2則與酸不穩(wěn)定的抗生素配伍時(shí)會(huì)引起分解失效的百分?jǐn)?shù)較大。如青霉素G在混后pH值為4.5的溶液中在4小時(shí)內(nèi)損失10%,而在pH3.6時(shí),一小時(shí)即損失10%;4小時(shí)損失40%的效價(jià)。先鋒霉素5號(hào)在5%葡萄糖注射液中與維生素C注射液配伍,24小時(shí)內(nèi)含量下降8.9%。因此聯(lián)合使用時(shí)間不可超過(guò)6小時(shí)。PH對(duì)藥物穩(wěn)定性影響極大。這是因?yàn)檫@些物質(zhì)的分解速度與溶液中的[H+]有關(guān)。PH相差一個(gè)單位則[H+]最低抑制劑之間,[H+]相差約200倍。而葡萄糖氯化鈉注射液(pH3.5-6.0)則[H+]相差約320倍。很多藥物在這種pH輻度中不適應(yīng)。因此,對(duì)制劑的pH及其范圍應(yīng)有足夠的注意。
(3)緩沖容量:pH對(duì)于產(chǎn)生配伍禁忌影響雖然很大,但藥液混合生的pH是受注射中所成份的緩沖能力決定的(有些加入緩沖劑)。緩沖劑抑pH變化能力的大小稱(chēng)為緩沖容量。有些輸液中含有陰離子如乳酸根等,它們有一定緩沖容量。在酸性溶液中沉淀的藥物,在含有緩沖能力的弱酸溶液中常會(huì)出現(xiàn)沉淀。如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液(500ml)中不產(chǎn)生變化,但加入5%葡萄糖或含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀,這是由于具有一定低pH并有一定緩沖容量的溶液,使混合后的pH下降至藥物沉淀的范圍以?xún)?nèi)所致。
(4)離子作用:有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氯芐青霉素的水解。若氯芐青霉素在含乳酸的復(fù)方氯化鈉注射液中4小時(shí)后可損失20%則沒(méi)有變化。乳酸根還能加速青霉素G的分解,pH為6.4時(shí)青霉素G的分解速度與乳酸根離子濃度(在0.1M-0.5M之間)成正比,且其作用比枸櫞酸根強(qiáng)。另一方面,青霉素G及某些半合成青霉素如氨芐青霉素等在權(quán)性是能胺蔗糖、葡萄糖及右旋糖酐所作用使效價(jià)下降,但在370和pH高于8.0時(shí)在10%葡萄糖、5%葡萄糖或6%右旋糖酐中其效價(jià)下降的趨勢(shì)則能被足夠量的碳酸氫鈉所抑制,在室濕失效變慢。
(5)直接反應(yīng):某些藥物可直接與輸液中一種成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下,由于形成螯而合物而產(chǎn)生沉淀。但此螯合物在酸性下有一定的溶解度,故在一般情況下與復(fù)方氯化鈉配伍時(shí)不同至于出現(xiàn)沉淀。除Ca++外,四環(huán)素還能與Fe++形成紅色、AI++形成黃色、Mg++形成綠色的螯合物。
(6)電解質(zhì)的鹽作用:例如兩性霉素B在水中不溶,在強(qiáng)酸性及強(qiáng)堿性溶液中能溶解(1mg/ml)本品的注射用水的溶液為膠體分散,只能加在5%葡萄糖注射液中靜滴如果在大量電解的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來(lái),以致膠體粒子凝而產(chǎn)生沉淀。
(7)聚合反應(yīng):有些藥物在溶液中可能形成聚俁物。如氨芐青霉素10%()的濃貯備淮雖貯于冷暗處,但放置期間pH稍有下降便出現(xiàn)變色,溶液變粘稠,甚至?xí)a(chǎn)生沉淀。這是由于形成聚合物所致。有人認(rèn)為青霉素的變態(tài)反應(yīng)與形成聚合物有關(guān)。氯芐青霉素的聚合作用認(rèn)為與6氨基青霉素酸相似。青霉素G與先鋒霉素II亦有類(lèi)似的反應(yīng)。聚合物會(huì)引起過(guò)敏。聚合物會(huì)引起過(guò)敏、聚合物形成過(guò)程與時(shí)間及溫度均有關(guān)。
(8)藥物與機(jī)體中某些成份的結(jié)合:某藥物如青霉素與蛋白南能結(jié)合。這種結(jié)合可能會(huì)增中變態(tài)反應(yīng),缺以這種物質(zhì)加入蛋白質(zhì)類(lèi)輸液中使用是不妥當(dāng)?shù)摹?BR>
(2)pH的改變:注射液pH值是一個(gè)重要因素,在不適當(dāng)?shù)膒H下,有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。如新生沉淀。5%硫噴妥鈉10ml加于5%葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。這都是由于pH下降而產(chǎn)生沉淀。許多抗生素類(lèi)藥物不同pH條件下其分解速度頗不同。如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中(pH約6.45)24小時(shí)分解3%,若在糖鹽水中(pH約5.5)24小時(shí)則分解32.5%。輸液本身pH是直接影響混合后pH的因素之一。而各種輸液有不同的pH值范圍,而且所規(guī)定的pH范圍較大。例如葡萄糖注射液的pH為3.2-5.5,如pH為3.2則與酸不穩(wěn)定的抗生素配伍時(shí)會(huì)引起分解失效的百分?jǐn)?shù)較大。如青霉素G在混后pH值為4.5的溶液中在4小時(shí)內(nèi)損失10%,而在pH3.6時(shí),一小時(shí)即損失10%;4小時(shí)損失40%的效價(jià)。先鋒霉素5號(hào)在5%葡萄糖注射液中與維生素C注射液配伍,24小時(shí)內(nèi)含量下降8.9%。因此聯(lián)合使用時(shí)間不可超過(guò)6小時(shí)。PH對(duì)藥物穩(wěn)定性影響極大。這是因?yàn)檫@些物質(zhì)的分解速度與溶液中的[H+]有關(guān)。PH相差一個(gè)單位則[H+]最低抑制劑之間,[H+]相差約200倍。而葡萄糖氯化鈉注射液(pH3.5-6.0)則[H+]相差約320倍。很多藥物在這種pH輻度中不適應(yīng)。因此,對(duì)制劑的pH及其范圍應(yīng)有足夠的注意。
(3)緩沖容量:pH對(duì)于產(chǎn)生配伍禁忌影響雖然很大,但藥液混合生的pH是受注射中所成份的緩沖能力決定的(有些加入緩沖劑)。緩沖劑抑pH變化能力的大小稱(chēng)為緩沖容量。有些輸液中含有陰離子如乳酸根等,它們有一定緩沖容量。在酸性溶液中沉淀的藥物,在含有緩沖能力的弱酸溶液中常會(huì)出現(xiàn)沉淀。如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液(500ml)中不產(chǎn)生變化,但加入5%葡萄糖或含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀,這是由于具有一定低pH并有一定緩沖容量的溶液,使混合后的pH下降至藥物沉淀的范圍以?xún)?nèi)所致。
(4)離子作用:有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氯芐青霉素的水解。若氯芐青霉素在含乳酸的復(fù)方氯化鈉注射液中4小時(shí)后可損失20%則沒(méi)有變化。乳酸根還能加速青霉素G的分解,pH為6.4時(shí)青霉素G的分解速度與乳酸根離子濃度(在0.1M-0.5M之間)成正比,且其作用比枸櫞酸根強(qiáng)。另一方面,青霉素G及某些半合成青霉素如氨芐青霉素等在權(quán)性是能胺蔗糖、葡萄糖及右旋糖酐所作用使效價(jià)下降,但在370和pH高于8.0時(shí)在10%葡萄糖、5%葡萄糖或6%右旋糖酐中其效價(jià)下降的趨勢(shì)則能被足夠量的碳酸氫鈉所抑制,在室濕失效變慢。
(5)直接反應(yīng):某些藥物可直接與輸液中一種成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下,由于形成螯而合物而產(chǎn)生沉淀。但此螯合物在酸性下有一定的溶解度,故在一般情況下與復(fù)方氯化鈉配伍時(shí)不同至于出現(xiàn)沉淀。除Ca++外,四環(huán)素還能與Fe++形成紅色、AI++形成黃色、Mg++形成綠色的螯合物。
(6)電解質(zhì)的鹽作用:例如兩性霉素B在水中不溶,在強(qiáng)酸性及強(qiáng)堿性溶液中能溶解(1mg/ml)本品的注射用水的溶液為膠體分散,只能加在5%葡萄糖注射液中靜滴如果在大量電解的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來(lái),以致膠體粒子凝而產(chǎn)生沉淀。
(7)聚合反應(yīng):有些藥物在溶液中可能形成聚俁物。如氨芐青霉素10%()的濃貯備淮雖貯于冷暗處,但放置期間pH稍有下降便出現(xiàn)變色,溶液變粘稠,甚至?xí)a(chǎn)生沉淀。這是由于形成聚合物所致。有人認(rèn)為青霉素的變態(tài)反應(yīng)與形成聚合物有關(guān)。氯芐青霉素的聚合作用認(rèn)為與6氨基青霉素酸相似。青霉素G與先鋒霉素II亦有類(lèi)似的反應(yīng)。聚合物會(huì)引起過(guò)敏。聚合物會(huì)引起過(guò)敏、聚合物形成過(guò)程與時(shí)間及溫度均有關(guān)。
(8)藥物與機(jī)體中某些成份的結(jié)合:某藥物如青霉素與蛋白南能結(jié)合。這種結(jié)合可能會(huì)增中變態(tài)反應(yīng),缺以這種物質(zhì)加入蛋白質(zhì)類(lèi)輸液中使用是不妥當(dāng)?shù)摹?BR>