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        2011年初級(jí)藥師考點(diǎn)復(fù)習(xí):生物堿的理化性質(zhì)

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            1.性狀:大多數(shù)生物堿為結(jié)晶,極少數(shù)分子量較小的呈液態(tài)如煙堿、檳榔堿。個(gè)別小分子生物堿,如麻黃堿,具有揮發(fā)性。少數(shù)分子中有較長(zhǎng)共軛體系及助色團(tuán)的生物堿有顏色,如小檗堿等均呈黃色。
            生物堿多有苦味或辛辣感,如苦參堿,極個(gè)別的生物堿有甜昧,如甜菜堿。
            2.旋光性:多數(shù)生物堿具有旋光性,且多呈左旋。一般左旋體活性顯著強(qiáng)于右旋體。如l-麻黃堿比d-麻黃堿收縮子宮的活性大1倍;l-莨菪堿的散瞳作用比d-莨菪堿約大100倍。
            3.堿性
            (1)堿性的來(lái)源:生物堿分子中含有氮原子,氮原子上有一孤對(duì)電子,能接受質(zhì)子,因而表現(xiàn)出堿性,與酸結(jié)合成鹽。
            (2)堿性的表示方法:生物堿的堿性強(qiáng)弱一般用pKa表示,Ka是指堿的共軛酸(即生物堿鹽)的解離常數(shù)。pKa值越大,表示生物堿的堿性越強(qiáng)。
            堿性的強(qiáng)弱順序:①?gòu)?qiáng)堿:pKa>12,如胍類、季銨堿類;②中強(qiáng)堿:pKa7~12,如脂胺類、脂氮雜環(huán)類;③弱堿:pKa2~7,如芳胺類、六元芳氮雜環(huán)類;④近中性堿:pKa<2,如酰胺類、五元芳氮雜環(huán)類生物堿。
            4.生物堿的溶解度
            (1)親脂性生物堿的溶解性:游離生物堿易溶于極性小的有機(jī)溶劑如氯仿、乙醚、乙酸乙酯等,難溶于水,多數(shù)脂溶性生物堿在氯仿中的溶解度均較大,這是因?yàn)榈拥奈垂蚕黼娮訉?duì)與氯仿中的氫形成分子間氫鍵,產(chǎn)生溶劑化作用的結(jié)果。
            (2)水溶性生物堿:季銨堿如小檗堿、含N→O配位鍵的生物堿如氧化苦參堿、分子量較小而極性又較大的生物堿如麻黃堿等易溶于水。
            (3)特殊官能團(tuán)生物堿:酸堿兩性脂溶性生物堿除能溶于酸水外,由于分子中有酸性基團(tuán)還能溶于堿水,如含有酚羥基的嗎啡除了溶于酸水外,還可溶于氫氧化鈉溶液。
            (4)生物堿鹽:生物堿鹽一般能溶于水。多數(shù)生物堿及其鹽在極性大溶劑甲醇、乙醇、丙酮中一般都能溶解。
            一般生物堿無(wú)機(jī)酸鹽的水溶性大于有機(jī)酸鹽。生物堿的無(wú)機(jī)含氧酸鹽的水溶性大于不含氧酸鹽。季銨型生物堿在水中的溶解度較大,但與鹽酸或氫碘酸成鹽后,水溶性明顯減小。如小檗堿生成鹽酸鹽后,水溶性明顯減?。?︰500)可從水中析出。
            5.生物堿的沉淀反應(yīng)
            (1)生物堿沉淀試劑:最常用碘化鉍鉀試劑(dragendoff試劑),產(chǎn)生橘紅色沉淀。
            (2)沉淀反應(yīng)的條件:生物堿沉淀反應(yīng)是在酸水溶液中進(jìn)行的。