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        2012臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):蛋白質(zhì)翻譯后修飾

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        蛋白質(zhì)翻譯后修飾
             新合成的肽鏈不具備蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性,必須經(jīng)過復(fù)雜的加工過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑烊粯?gòu)象的功能蛋白質(zhì),這一加工過程稱為翻譯后修飾。翻譯后修飾包括多肽鏈折疊為天然的三維構(gòu)象及對(duì)肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾、空間結(jié)構(gòu)的修飾等。
             折疊:完成多肽鏈折疊所需的所有信息都包含在蛋白質(zhì)自身的氨基酸排列順序中,即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成,可能隨著肽鏈的不斷延伸而逐步折疊,產(chǎn)生正確的二級(jí)結(jié)構(gòu)、模體、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。分子伴侶是一類重要的參與蛋白質(zhì)折疊的蛋白質(zhì)因子。
             N-端和C-端的化學(xué)修飾:翻譯過程中,新生肽鏈的第一個(gè)氨基酸為甲硫氨酸(真核生物),細(xì)胞內(nèi)氨基肽酶可以除去N-端甲硫氨酸或N-端附加序列(如信號(hào)肽);真核生物中,約50%的蛋白質(zhì)有N-端氨基酸的乙酰化;在肽鏈合成過程中即可發(fā)生N-端修飾。C-端的氨基酸殘基有時(shí)也出現(xiàn)修飾現(xiàn)象。
             氨基酸殘基的化學(xué)修飾:蛋白質(zhì)分子中某些氨基酸殘基的側(cè)鏈可進(jìn)行翻譯后的共價(jià)修飾。由于這些共價(jià)修飾,組成蛋白質(zhì)的氨基酸種類顯著增加。這些化學(xué)修飾有;①糖基化;②羥基化;③甲基化;④磷酸化,⑤二硫鍵形成;⑥親脂性修飾。
             水解加工:某些無活性的蛋白質(zhì)前體可經(jīng)蛋白酶水解,生成具有活性的蛋白質(zhì)或多肽。
             蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)修飾:通過非共價(jià)鍵使亞基聚合,而形成具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),此外,蛋白質(zhì)與輔基連接后,形成完整的結(jié)合蛋白質(zhì)。