第八章　氨基糖苷類抗生素
    概述
    一、作用機(jī)制
    1.抗菌機(jī)制：
    作用于細(xì)菌的核糖體，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成中——起始階段、肽鏈延伸階段和終止階段——均有抑制作用。
    2.具有較長(zhǎng)時(shí)間抗菌后效應(yīng)(PAE)。
    3.具有初次接觸效應(yīng)(FEE)——細(xì)菌首次接觸藥物，迅速被殺死，當(dāng)未被殺死的細(xì)菌再次或多次接觸同種抗生素時(shí)，其殺菌作用明顯降低。
    4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。
    二、抗菌譜
    需氧G-菌
    對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌(包括金葡和表皮葡萄球菌)
    鏈霉素和卡那霉素——結(jié)核桿菌
    三、臨床應(yīng)用
    1.需氧G-桿菌所致的嚴(yán)重感染。
    2.結(jié)核——鏈霉素;
    3.非典型分枝桿菌——阿米卡星。
    四、不良反應(yīng)
    1.耳毒性——尤其卡那霉素!
    (1)前庭損害，表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)。發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
    (2)耳蝸神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾。
    卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素。
    2.腎毒性——尤其新霉素。
    阿米卡星<鏈霉素或妥布霉素<慶大霉素<卡那霉素<新霉素。
    3.神經(jīng)肌肉阻滯——尤其新霉素。
    引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，進(jìn)而循環(huán)衰竭而死亡。
    妥布霉素<慶大霉素<阿米卡星或卡那霉素<鏈霉素<新霉素。
    4.變態(tài)反應(yīng)——尤其鏈霉素。
    皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫。
    也可引起過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高——靜注腎上腺素及鈣劑搶救。
    氨基苷類不良反應(yīng)—TANG
    氨基苷鏈奈阿慶，
    不良反應(yīng)很接近。
    損害第八腦神經(jīng)，
    耳聾嘔吐伴眩暈。
    蛋白管型尿傷腎，
    阻斷肌肉害神經(jīng)。
    四肢無(wú)力呼吸停，
    鏈霉過(guò)敏僅次青。
    氨基苷類不良反應(yīng)-精華版TANG(原創(chuàng))
    耳毒腎毒肌肉阻，
    過(guò)敏僅次青霉素。
    五、常用藥物
    抗菌作用及臨床應(yīng)用
    鏈霉素 1.首選——土拉菌病(兔熱病)和鼠疫，特別是與四環(huán)素聯(lián)合用藥——治療鼠疫的手段;
    【口訣TANG】鏈霉素，鏈霉素，專治鼠和兔。
    與其他藥聯(lián)合用于結(jié)核病。
    2.氨基糖苷類中最易引起變態(tài)反應(yīng)——過(guò)敏性休克;
    3.最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)：耳毒性。
    慶大霉素 1.治療G-桿菌的主要藥物，尤其是對(duì)沙雷菌屬——氨基糖苷類中的首選。
    2.口服——腸道感染。
    3.β-內(nèi)酰胺類可使慶大霉素的抗菌活性降低，應(yīng)避免將兩藥置于同一容器中同時(shí)滴注。
    4.最主要的不良反應(yīng)：耳毒性;腎毒性(10%)。
    阿米卡星(丁胺卡那霉素) 突出的優(yōu)點(diǎn)——對(duì)許多腸道G-桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)失去抗菌活性。
    奈替米星 1.顯著特點(diǎn)：對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，因而對(duì)MRSA及耐慶大霉素、西索米星和妥布霉素菌株有較好抗菌活性。
    【記憶技巧】?jī)蓚€(gè)帶“米、星”的對(duì)酶穩(wěn)定。
    2.耳、腎毒性發(fā)生率最低。
    【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】
    氨基糖苷類藥物的抗菌作用機(jī)制是
    A.增加胞質(zhì)膜通透性
    B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成
    C.抑制胞壁粘肽合成酶
    D.抑制二氫葉酸合成酶
    E.抑制DNA螺旋酶
    [答疑編號(hào)700844080101]
    【正確答案】B
    【答案解析】A.抗真菌藥;C.青霉素類;D.磺胺類;E.喹諾酮類
    配伍選擇題
    A.慶大霉素
    B.鏈霉素
    C.奈替米星
    D.妥布霉素
    E.小諾米星
    1.與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合使用的藥物是
    [答疑編號(hào)700844080102]
    【正確答案】B
    2.口服可用于腸道感染的藥物是
    [答疑編號(hào)700844080103]
    【正確答案】A
    3.對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定的藥物是
    [答疑編號(hào)700844080104]
    【正確答案】C
    多項(xiàng)選擇題
    氨基糖苷類抗生素的主要不良反應(yīng)有
    A.灰嬰綜合征
    B.骨髓抑制
    C.耳毒性
    D.肝毒性
    E.腎毒性
    [答疑編號(hào)700844080105]
    【正確答案】CE
    【答案解析】AB——氯霉素的嚴(yán)重不良反應(yīng)?！厩昂舐?lián)系】第9章。