[中文名稱]葛根素
    [英文名稱]Puerarin
    [別　　名]
    [化學(xué)名稱]4H-1-Benzopyran-4-one，8-B-D-glueopyranosyl-7-hydroxy 3-（4-hydroxyphenyl ）-
    [分 子 式]
    [分 子 量]416．37
    [物理性質(zhì)]白色針狀結(jié)晶（甲醇一醋酸），熔點(diǎn)187℃（分解）， (a)21D＋18．14（C=1,甲醇）。
    [成分分類]
    [藥理作用]1．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 (1）擴(kuò)張冠脈血管和腦血管的作用葛根素給大鼠腹腔或皮下注射，能對(duì)抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血。葛根素給麻醉犬冠脈內(nèi)靜注，可使冠脈 流量明顯增加，血管阻力下降。靜脈給藥時(shí)，頸內(nèi)動(dòng)脈和股動(dòng)脈血流量也有所增加，但不及冠脈流量增加顯著。利血平化后，葛根素對(duì)冠脈循環(huán)的作用仍保持，說(shuō)明其作用可能是對(duì)血管平滑肌的直接松弛作用。葛根素給麻醉犬靜注后，心率減慢，總外周阻力減低，心輸出量無(wú)明顯改變，而左室作功略減少，心肌耗氧量減少，心肌工作效率提高。本品減低冠脈血流阻力的作用比減低全身血管阻力的作用更顯著。本品還能對(duì)抗腦垂體后葉素引起的心肌缺血。 (2)降壓作用葛根素能減弱去甲腎上腺素和乙酰甲堿對(duì)高血壓大的升壓或降壓反應(yīng)。高血壓患者靜注葛根素后，血壓下降，心率減慢，血漿CA含量減少。說(shuō)明葛根素可能有降低交感神經(jīng)功能的作用。另有實(shí)驗(yàn)證明，葛根素能對(duì)抗異丙腎上腺素誘發(fā)的離體或在體心臟的興奮作用，并能降低正常心率和血壓。 ip 葛根素100mg／kg能顯著降低清醒自發(fā)高血壓大鼠（SHR）的心壓并減慢其心率,對(duì)于SHR的作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠，此種作用與普萘洛爾對(duì)SHR的升壓作用不同，但與其減慢心率相似。葛根素還能使SHR的血漿腎素活性（PRA）顯著降低，其作用強(qiáng)于正常Wistar大鼠。 (3)抗心率失常作用 ivl00mg／kg葛根素能對(duì)抗氯仿一腎上腺素誘發(fā)的兔心率失常。對(duì)豚鼠因哇巴因中毒引起的室早、室速，本品能明顯提高哇巴因的VE、VT閾值，但對(duì)室顫的閾值提高得不明顯。對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，葛根素?zé)o明顯對(duì)抗，而心得安1mg／kg，心得寧3mg／kg對(duì)三種心率失常的對(duì)抗作用都比葛根素強(qiáng)。對(duì)家兔角膜和豚鼠皮膚反射的實(shí)驗(yàn)顯示，葛根素的局麻作用微弱，心得安的作用很強(qiáng)。 (4)對(duì)心肌梗塞及心肌缺血的影響葛根素靜注后可明顯限制犬實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗塞范圍，此結(jié)果經(jīng)心外膜電圖、酶、心肌核素掃描及心肌N一BT病理染色所證實(shí)。麻醉犬靜注葛根素表明；本品不影響心肌收縮力,但增加局部心肌缺血時(shí)的側(cè)枝血流（非缺血區(qū)的冠脈血流量亦增加），并減少與心肌氧耗有關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 (5)改善微循環(huán)的作用小鼠預(yù)先局部滴注0．5％的葛根素能拮抗腎上腺素（ADR）所致的動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少；而局部先滴注ADR造成微循環(huán)障礙后，再局部滴注1％葛根素，獲得與上類似的結(jié)果。給小鼠iV52mg/kg 后再局部滴注 ADR，可減輕ADR引起的微動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少，其作用優(yōu)于罌粟堿。本品對(duì)正常金黃地鼠腦微循環(huán)及局部滴加去甲腎上腺素引起的微循環(huán)障礙均有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅及提高局部微血管流量。葛根素還能縮短視網(wǎng)膜循環(huán)初期動(dòng)脈期至初期靜脈期時(shí)間。（6）B一腎上腺素受體阻滯作用采用放射性配體結(jié)合分析和腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性測(cè)定，觀察葛根素對(duì)大鼠心肌膜中B受體結(jié)合作用和北京鴨紅細(xì)胞膜中（AC）活性的影響。結(jié)果表明，葛根素同其它B受體拮抗劑一樣，能明顯地降低：受體的結(jié)合容量，抑制受體與標(biāo)記配體結(jié)合，阻斷腎上腺素對(duì)膜劑中AC活性的激動(dòng)作用，從而證明葛根素是一種B受體拮抗劑。葛根素0．1和3umol／L能使離體兔右心房肌和豚鼠氣管條對(duì)Iso所致正性b變時(shí)性和負(fù)性變力性作用的量一效曲線平行右移，PA2為7．79和5．33。20～100mg／kg的葛根素能對(duì)抗Iso5～10ug／kg引起的貓心率加快及血壓下降；減低麻醉貓心率和血壓下降度可為利血平化減弱或翻轉(zhuǎn)；還能減弱或完全阻斷腎上腺素10ug/kg的降壓和引起的心電圖的 變化?？荚嚧缶W(wǎng)站（7）對(duì)血液流變學(xué)的影響葛根素能降低"JG"值、全血比粘度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間及纖維蛋白元差異、血環(huán)積壓差異。 (8)抑制血小板聚集作用葛根素在試管內(nèi)能抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板凝集性和抑制5一HT與ADP共同誘導(dǎo)的兔、綿羊和人血小板集聚性；一定濃度的葛根素可明顯抑制由凝血酶誘導(dǎo)的3H－5HT從血小板中釋放。 2．降血糖作用給四氧嘧啶性高血糖小鼠灌服葛根素250、500mg／kg．d，阿斯匹林50mg／kg.d及葛根素、阿斯匹林復(fù)方250mg十50mg／kg. d，連續(xù)4～5天后測(cè)血糖。結(jié)果500mg的葛根素使血糖明顯下降，250mg接近最低有效量；而50mg的阿斯匹林對(duì)血糖無(wú)明顯影響；復(fù)方組血糖降低程度與大劑量葛根素組相當(dāng)，且降血糖作用可持續(xù)24h以上，并能明顯改善四氧嘧啶小鼠的糖耐量。實(shí)驗(yàn)還證明，給腎上腺素性高血糖小鼠灌服復(fù)方，連續(xù)3d，可明顯對(duì)抗腎上腺素的升白作用；大劑量的葛根素及復(fù)方均有明顯降血清膽固醇作用，但對(duì)血清游離脂肪酸和甘油三酯無(wú)明顯作用；阿斯匹林和復(fù)方可減少毛細(xì)血管通透性，而單用葛根素則無(wú)此作用。 3．體內(nèi)過(guò)程大鼠口服葛根素后，藥物吸收較快，但不完全。24h自胃腸道內(nèi)容物及糞回收的藥物為給藥量的37．3％。大鼠靜注葛根素后，腎臟內(nèi)含量較高，血漿、肝、脾次之，腦內(nèi)較低。體外實(shí)驗(yàn)證明，葛根系在胃腸道內(nèi)破壞很少，但可以被血、肝及腎等組織所代謝，且可與肝、腎、肺及血漿蛋白相結(jié)合。大鼠口服葛根素后24h自尿及糞分別排出1．85％及35．7％；靜注后分別自尿、糞及膽汁排出37．62％、7．39％及3．65％。大鼠靜注后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表明，葛根素在體內(nèi)分布廣，消除快，不易積蓄。正常人口服葛根素后36h僅有0．78％原形物自尿排出，72h自糞排出73．3％，說(shuō)明人口服吸收極少。 [毒性]小鼠ivLD50 為738mg／kg。