☆ ☆☆☆☆考點1：左旋多巴（L-多巴）
左旋多巴是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，是DA的前體物質(zhì)，左旋多巴本身無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。
【藥動學(xué)】 口服后通過主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收，0.5～2h達(dá)血藥峰濃度。胃排空延緩或胃內(nèi)酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通過肝臟時大部分被脫羧，小部分在腸、心臟和腎中脫羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺。如同時合用外周脫羧 酶抑制劑，可減少左旋多巴的用量，使進(jìn)入中樞的左旋多巴量增多。代謝產(chǎn)物由腎迅速排泄。血漿t1/2為1～3h.
【藥理作用】
1.抗帕金森病。左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生治療震顫麻痹的作 用。左旋多巴的作用特點是：（1）奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得療效，連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較 好的療效。（2）對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年老衰弱者療效較差。（3）對肌肉僵直及少動的療效較好，而對肌震顫的療效較差。
2.心血管系統(tǒng)作用。左旋多巴在外周脫羧形成多巴，可引起輕度直立性低血壓，短暫心動過速，輕度心律失常。長期服用后，上述癥狀可自行消失。
3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進(jìn)催乳素抑制因子釋放，減少催乳素的分泌。
【臨床應(yīng)用】
1.治療帕金森病。左旋多巴可廣泛用于治療各種類型帕金森病，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。
2.治療肝昏迷。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒，肝功能障礙時，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用，分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能而發(fā)生昏迷。服用左旋多巴，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成 去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動，從而使肝昏迷患者意識蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng)。治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。這是由于DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)用藥，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。偶見潰瘍出血或穿孔，應(yīng)予注意。與外周脫羧酶抑制劑同服，可使胃腸道反應(yīng)明顯減少。
2.心血管反應(yīng)。左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。由于DA可興奮β受體，故可引起心律失常。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。
3.精神障礙。表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等，需減量或停藥。
4.異常不隨意運動。長期用藥半數(shù)以上的病人可引起不隨意運動，如高齡者多見頭頸部不規(guī)則扭動、張口、咬牙、伸舌、皺眉等，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異 常運動。部分持續(xù)服藥1年以上的患者可出現(xiàn)"開關(guān)"現(xiàn)象，即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見于 年輕患者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。
消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素藥合用。
☆ ☆☆考點2：卡比多巴（ -甲基多巴肼復(fù)方左旋多巴）
【藥理作用】 為外周左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦，故和左旋多巴合用時，僅抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，使循環(huán) 血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。同時又可減輕左旋多巴在外周的不良反應(yīng)。
卡比多巴是左旋多巴的重要輔助藥。將卡比多巴與左旋多巴按1：10的劑量合用（如信尼麥片，Sinemet，每片含卡比多巴10mg，左旋多巴 100mg，或卡比多巴25mg，左旋多巴250mg），可使左旋多巴的有效劑量減少75%，從而明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒副作用。同時，由于進(jìn) 入腦中的左旋多巴量增多，在治療開始時能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量?？ū榷喟蛦为毷褂脽o明顯藥理作用。
【臨床應(yīng)用】 適用于治療自發(fā)的帕金森病腦炎后帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征（一氧化碳或錳中毒）、服用含比多辛（維生素B6）的維生素制 劑引起的帕金森病或帕金森綜合征的患者，對以前用過左旋多巴/脫羧酶掏抑制復(fù)合制劑或單用左旋多巴治療的有劑末作用減退（漸弱）現(xiàn)象、峰劑量運動障礙、運 動不能等特征的運動失調(diào)，或有類似短時間運動障礙現(xiàn)象的患者，減少"關(guān)"的時間。
【不良反應(yīng)】 最常有運動障礙（一種異常不自主運動），其他常見的副反應(yīng)（2%以上）有惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口干。偶有（1% ～2%）做夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、憂郁、衰弱、嘔吐和厭食。罕見（0.5%～1%）頭痛，"開-關(guān)"現(xiàn)象、便秘、定向力障礙、感覺異常、呼吸困 難、疲勞、直立效應(yīng)、心悸、消化不良、胃腸道疼痛、肌痙攣、錐體外系癥狀和運動障礙、腦敏感性下降、胸痛、腹瀉、體重下降、激動、焦慮、跌倒、步態(tài)異常和 視覺模糊。
☆☆☆考點3：金剛烷胺（金剛胺三環(huán)癸胺）
【藥動學(xué)】 本藥易從腸道吸收，用藥后48h作用明顯，1周后作用達(dá)高峰，90%以原形由腎排出，血漿t1/2為10～28h.
【藥理作用】 金剛烷胺原為抗病毒藥，在預(yù)防流感時意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。療效不如左旋多巴，但優(yōu)于抗膽堿藥。進(jìn)入中樞后可促進(jìn)患者黑質(zhì)- 紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA，增強(qiáng)突觸前DA的合成和抑制DA再攝取，并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用。
【臨床應(yīng)用】 臨床用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)輕微，長期應(yīng)用因兒茶酚胺釋放，外周血管收縮，引起下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部浮腫。老年患者大劑量應(yīng)用可引起幻覺、譫妄。偶致驚厥。
【禁忌證】 精神病、腦動脈硬化、孕婦、癲癇者禁用。
左旋多巴是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，是DA的前體物質(zhì)，左旋多巴本身無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。
【藥動學(xué)】 口服后通過主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收，0.5～2h達(dá)血藥峰濃度。胃排空延緩或胃內(nèi)酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通過肝臟時大部分被脫羧，小部分在腸、心臟和腎中脫羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺。如同時合用外周脫羧 酶抑制劑，可減少左旋多巴的用量，使進(jìn)入中樞的左旋多巴量增多。代謝產(chǎn)物由腎迅速排泄。血漿t1/2為1～3h.
【藥理作用】
1.抗帕金森病。左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生治療震顫麻痹的作 用。左旋多巴的作用特點是：（1）奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得療效，連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較 好的療效。（2）對輕癥及年輕患者療效較好，而對重癥及年老衰弱者療效較差。（3）對肌肉僵直及少動的療效較好，而對肌震顫的療效較差。
2.心血管系統(tǒng)作用。左旋多巴在外周脫羧形成多巴，可引起輕度直立性低血壓，短暫心動過速，輕度心律失常。長期服用后，上述癥狀可自行消失。
3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進(jìn)催乳素抑制因子釋放，減少催乳素的分泌。
【臨床應(yīng)用】
1.治療帕金森病。左旋多巴可廣泛用于治療各種類型帕金森病，但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。
2.治療肝昏迷。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒，肝功能障礙時，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用，分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能而發(fā)生昏迷。服用左旋多巴，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成 去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動，從而使肝昏迷患者意識蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng)。治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。這是由于DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)用藥，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。偶見潰瘍出血或穿孔，應(yīng)予注意。與外周脫羧酶抑制劑同服，可使胃腸道反應(yīng)明顯減少。
2.心血管反應(yīng)。左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。由于DA可興奮β受體，故可引起心律失常。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。
3.精神障礙。表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等，需減量或停藥。
4.異常不隨意運動。長期用藥半數(shù)以上的病人可引起不隨意運動，如高齡者多見頭頸部不規(guī)則扭動、張口、咬牙、伸舌、皺眉等，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異 常運動。部分持續(xù)服藥1年以上的患者可出現(xiàn)"開關(guān)"現(xiàn)象，即突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運動不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見于 年輕患者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。
消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素藥合用。
☆ ☆☆考點2：卡比多巴（ -甲基多巴肼復(fù)方左旋多巴）
【藥理作用】 為外周左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，不能通過血腦屏障而進(jìn)入腦，故和左旋多巴合用時，僅抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，使循環(huán) 血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。同時又可減輕左旋多巴在外周的不良反應(yīng)。
卡比多巴是左旋多巴的重要輔助藥。將卡比多巴與左旋多巴按1：10的劑量合用（如信尼麥片，Sinemet，每片含卡比多巴10mg，左旋多巴 100mg，或卡比多巴25mg，左旋多巴250mg），可使左旋多巴的有效劑量減少75%，從而明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒副作用。同時，由于進(jìn) 入腦中的左旋多巴量增多，在治療開始時能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量?？ū榷喟蛦为毷褂脽o明顯藥理作用。
【臨床應(yīng)用】 適用于治療自發(fā)的帕金森病腦炎后帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征（一氧化碳或錳中毒）、服用含比多辛（維生素B6）的維生素制 劑引起的帕金森病或帕金森綜合征的患者，對以前用過左旋多巴/脫羧酶掏抑制復(fù)合制劑或單用左旋多巴治療的有劑末作用減退（漸弱）現(xiàn)象、峰劑量運動障礙、運 動不能等特征的運動失調(diào)，或有類似短時間運動障礙現(xiàn)象的患者，減少"關(guān)"的時間。
【不良反應(yīng)】 最常有運動障礙（一種異常不自主運動），其他常見的副反應(yīng)（2%以上）有惡心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口干。偶有（1% ～2%）做夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、憂郁、衰弱、嘔吐和厭食。罕見（0.5%～1%）頭痛，"開-關(guān)"現(xiàn)象、便秘、定向力障礙、感覺異常、呼吸困 難、疲勞、直立效應(yīng)、心悸、消化不良、胃腸道疼痛、肌痙攣、錐體外系癥狀和運動障礙、腦敏感性下降、胸痛、腹瀉、體重下降、激動、焦慮、跌倒、步態(tài)異常和 視覺模糊。
☆☆☆考點3：金剛烷胺（金剛胺三環(huán)癸胺）
【藥動學(xué)】 本藥易從腸道吸收，用藥后48h作用明顯，1周后作用達(dá)高峰，90%以原形由腎排出，血漿t1/2為10～28h.
【藥理作用】 金剛烷胺原為抗病毒藥，在預(yù)防流感時意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。療效不如左旋多巴，但優(yōu)于抗膽堿藥。進(jìn)入中樞后可促進(jìn)患者黑質(zhì)- 紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA，增強(qiáng)突觸前DA的合成和抑制DA再攝取，并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用。
【臨床應(yīng)用】 臨床用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)輕微，長期應(yīng)用因兒茶酚胺釋放，外周血管收縮，引起下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部浮腫。老年患者大劑量應(yīng)用可引起幻覺、譫妄。偶致驚厥。
【禁忌證】 精神病、腦動脈硬化、孕婦、癲癇者禁用。